[18F]Imagiologia Molecular de Dabrafenibe em Metástase Cerebral de Melanoma

Critério de inclusão:

1. Assinou consentimento informado.
2. Idade >=18 anos de idade.
3. Melanoma cutâneo metastático histologicamente confirmado (estágio IV), incluindo metástases cerebrais confirmadas.
4. Melanoma com mutação BRAF positiva (V600 E/K) conforme determinado por teste genético padronizado.
5. Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
6. Elegível para tratamento com dabrafenib. Informações específicas sobre advertências, precauções, contraindicações, eventos adversos e outras informações pertinentes sobre o tratamento do estudo que podem afetar a elegibilidade do sujeito são fornecidas no resumo das características do produto (SPC) do Tafinlar.
7. Não há contra-indicação para a realização de tomografia computadorizada.
8. Não há contra-indicações para realizar uma ressonância magnética do cérebro.
9. Capaz de engolir e reter medicação oral.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, conforme definido na Seção 5.2, desde 14 dias antes da randomização, durante todo o período de tratamento e por 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo .
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

12. Deve ter função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1. Tabela 1 Definições para valores laboratoriais adequados do sistema funcional do órgão na linha de base ANC hematológica >= 1,2 × 109/L Hemoglobina >= 9 g/dL Contagem de plaquetas >= 75 x 109/L PT/INRa e PTT <= 1,3 x LSN Hepática Bilirrubina total < = 1,5 x LSN AST e ALT <= 2,5 x LSN Creatinina sérica renal <= 1,5 mg/dL ECG cardíaco QTc < 480 ms Abreviaturas: ALT = alanina transaminase; CAN = contagem absoluta de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferase; ECG = eletrocardiograma; INR = razão normalizada internacional; PT = tempo de protrombina; PTT = tempo de tromboplastina parcial; LSN = limite superior do normal.

    1. Os indivíduos que recebem tratamento anticoagulante podem participar com INR estabelecido dentro da faixa terapêutica antes da randomização.
    2. Exceto indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida.
    3. Se a creatinina sérica for > 1,5 mg/dL, calcule a depuração da creatinina usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault. A depuração da creatinina deve ser >= 50 mL/min para ser elegível.
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo (β-HCG) dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com um inibidor de BRAF ou MEK. (tratamento sistêmico prévio para melanoma com outros agentes é permitido).
2. Cirurgia cerebral anterior ou radioterapia no cérebro.
3. Terapia contra o câncer (quimioterapia com toxicidade tardia, radioterapia extensa, imunoterapia, terapia biológica, terapia com vacinas ou cirurgia de grande porte) ou medicamentos anti-câncer em investigação nas últimas 3 semanas, ou quimioterapia sem toxicidade tardia nas últimas 2 semanas, antes da primeira dose de dabrafenibe.
4. Uso atual de um medicamento proibido ou requer qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com dabrafenibe, conforme mencionado no RCM do Tafinlar.
5. Uso atual de terapia anticoagulante oral. NOTA: A dose baixa profilática de heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitida.
6. Reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida a dabrafenib ou excipientes.
7. Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for menor; com um mínimo de 14 dias a partir da última dose) antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo.
8. Toxicidade não resolvida do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 (26) grau 2 ou superior de terapia anti-câncer anterior, exceto alopecia.
9. Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção de drogas. Se for necessário esclarecer se uma condição afetará significativamente a absorção de medicamentos, o monitor médico da Novartis será contatado.
10. Presença de malignidade diferente da doença em estudo dentro de 5 anos da inscrição no estudo, ou qualquer malignidade com mutação RAS ativadora confirmada. Indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
11. Metástases leptomeníngeas, metástases cerebrais ou metástases que causam compressão da medula espinhal sintomáticas ou não estáveis ​​por >= 4 semanas ou que requerem corticosteroides. Indivíduos em uma dose estável de corticosteróides >1 mês ou que estão sem corticosteróides por pelo menos 2 semanas podem ser inscritos com a aprovação do monitor médico da Novartis.

12. Uma história ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett >=480 ms;
    2. Uma história ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais;
    3. Uma história de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio ou angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à aleatorização
    4. Uma história ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva >=Classe II atual, conforme definido pelas diretrizes da New York Heart Association (NYHA).
    5. Morfologia anormal da válvula cardíaca (≥grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de grau 1 [isto é, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo). Indivíduos com espessamento valvular moderado não devem ser incluídos no estudo.
    6. Pacientes com desfibriladores intracardíacos.
13. Uma história de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (indivíduos com evidência laboratorial de HBV e/ou HCV eliminados serão permitidos).
14. Quaisquer condições médicas pré-existentes graves ou instáveis ​​(ou seja, diabetes mellitus, hipertensão, etc.), condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo.
15. Estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado, a menos que um representante legalmente aceitável possa fornecer consentimento informado.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.