[18F]Imagerie moléculaire du dabrafenib dans les métastases cérébrales du mélanome

Critère d'intégration:

1. A signé un consentement éclairé.
2. Âge> = 18 ans.
3. Mélanome métastatique cutané confirmé histologiquement (stade IV), y compris les métastases cérébrales confirmées.
4. Mélanome à mutation BRAF positive (V600 E/K) tel que déterminé par des tests génétiques standardisés.
5. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
6. Éligible au traitement par dabrafenib. Des informations spécifiques concernant les avertissements, les précautions, les contre-indications, les événements indésirables et d'autres informations pertinentes sur le traitement de l'étude pouvant avoir un impact sur l'éligibilité des sujets sont fournies dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de Tafinlar.
7. Aucune contre-indication à la réalisation d'un scanner.
8. Aucune contre-indication à la réalisation d'une IRM du cerveau.
9. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables, telles que définies à la rubrique 5.2, à partir de 14 jours avant la randomisation, tout au long de la période de traitement et pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. .
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-2.

12. Doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Tableau 1 Définitions pour une fonction organique de base adéquate Valeurs de laboratoire du système Système hématologique ANC >= 1,2 × 109/L Hémoglobine >= 9 g/dL Numération plaquettaire >= 75 x 109/L PT/INRa et PTT <= 1,3 x LSN Hépatique Bilirubine totale < = 1,5 x LSN AST et ALT <= 2,5 x LSN Rénal Creatininec sérique <= 1,5 mg/dL Cardial ECG QTc < 480 msec Abréviations : ALT = alanine transaminase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; AST = aspartate aminotransférase ; ECG = électrocardiogramme ; INR = rapport normalisé international ; PT = temps de prothrombine ; PTT = temps de thromboplastine partielle ; LSN = limite supérieure de la normale.

    1. Les sujets recevant un traitement anticoagulant peuvent être autorisés à participer avec un INR établi dans la plage thérapeutique avant la randomisation.
    2. Sauf sujets avec syndrome de Gilbert connu.
    3. Si la créatinine sérique est > 1,5 mg/dL, calculer la clairance de la créatinine à l'aide de la formule standard de Cockcroft-Gault. La clairance de la créatinine doit être >= 50 ml/min pour être éligible.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (β-HCG) dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF ou de MEK. (le traitement systémique antérieur du mélanome avec d'autres agents est autorisé).
2. Chirurgie cérébrale antérieure ou radiothérapie au cerveau.
3. Traitement anticancéreux (chimiothérapie avec toxicité retardée, radiothérapie extensive, immunothérapie, thérapie biologique, vaccinothérapie ou chirurgie majeure) ou médicaments anticancéreux expérimentaux au cours des 3 dernières semaines, ou chimiothérapie sans toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines précédant la première dose du dabrafenib.
4. Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant le traitement par dabrafenib tel que mentionné dans le RCP de Tafinlar.
5. Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant oral. REMARQUE : Une faible dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisée.
6. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée au dabrafenib ou à ses excipients.
7. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus courte ; avec un minimum de 14 jours à compter de la dernière dose) précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude.
8. Toxicité non résolue des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 (26) grade 2 ou supérieur d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
9. Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments. Si des éclaircissements sont nécessaires pour savoir si une condition affectera de manière significative l'absorption des médicaments, le moniteur médical de Novartis sera contacté.
10. Présence d'une tumeur maligne autre que la maladie à l'étude dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude, ou de toute tumeur maligne avec mutation RAS activante confirmée. Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
11. Métastases leptoméningées, métastases cérébrales ou métastases provoquant une compression de la moelle épinière symptomatiques ou instables pendant >= 4 semaines ou nécessitant des corticostéroïdes. Les sujets recevant une dose stable de corticoïdes > 1 mois ou qui n'ont plus de corticoïdes depuis au moins 2 semaines peuvent être recrutés avec l'approbation du moniteur médical de Novartis.

12. Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett >= 480 msec ;
    2. Une histoire ou une preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles ;
    3. Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde ou angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose de stent dans les 6 mois précédant la randomisation
    4. Antécédents ou preuves d'insuffisance cardiaque congestive actuelle> = classe II, telle que définie par les directives de la New York Heart Association (NYHA).
    5. Morphologie anormale de la valve cardiaque (≥grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies de grade 1 [c'est-à-dire une régurgitation/sténose légère] peuvent être inclus dans l'étude). Les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré ne doivent pas être inclus dans l'étude.
    6. Patients porteurs de défibrillateurs intra-cardiaques.
13. Un antécédent d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (les sujets présentant des preuves de laboratoire de l'élimination du VHB et/ou du VHC seront autorisés).
14. Toute condition médicale préexistante grave ou instable (par exemple, diabète sucré, hypertension, etc.), condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui ne permet pas de se conformer au protocole ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole.
15. État mental altéré, ou toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé, à moins qu'un représentant légalement acceptable puisse fournir un consentement éclairé.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.