[18F]Dabrafenib Moleculaire Beeldvorming bij Melanoom Hersenmetastase

Inclusiecriteria:

1. Heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
2. Leeftijd >=18 jaar.
3. Histologisch bevestigd huidgemetastaseerd melanoom (stadium IV), inclusief bevestigde hersenmetastasen.
4. BRAF-mutatie-positief (V600 E/K) melanoom zoals bepaald door gestandaardiseerde genetische testen.
5. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
6. Komt in aanmerking voor behandeling met dabrafenib. Specifieke informatie met betrekking tot waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties, bijwerkingen en andere relevante informatie over de onderzoeksbehandeling die van invloed kan zijn op de geschiktheid van de proefpersoon, is te vinden in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van Tafinlar.
7. Geen contra-indicatie voor het uitvoeren van een CT-scan.
8. Er zijn geen contra-indicaties voor het uitvoeren van een MRI-scan van de hersenen.
9. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethodes toe te passen, zoals gedefinieerd in rubriek 5.2, vanaf 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, gedurende de behandelingsperiode en gedurende 4 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling .
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.

12. Moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in tabel 1. Tabel 1 Definities voor adequaat baseline orgaanfunctiesysteem Laboratoriumwaarden Hematologische ANC >= 1,2 × 109/l Hemoglobine >= 9 g/dl Aantal bloedplaatjes >= 75 x 109/l PT/INRa en PTT <= 1,3 x ULN Hepatisch totaal bilirubine < = 1,5 x ULN ASAT en ALAT <= 2,5 x ULN Nierserum creatininec <= 1,5 mg/dL Cardiaal ECG QTc < 480 msec Afkortingen: ALAT = alaninetransaminase; ANC = absoluut aantal neutrofielen; AST = aspartaataminotransferase; ECG = elektrocardiogram; INR = internationaal genormaliseerde ratio; PT = protrombinetijd; PTT = partiële tromboplastinetijd; ULN = bovengrens van normaal.

    1. Proefpersonen die een antistollingsbehandeling krijgen, kunnen worden toegestaan ​​om deel te nemen met INR vastgesteld binnen het therapeutische bereik voorafgaand aan randomisatie.
    2. Behalve proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert.
    3. Als serumcreatinine > 1,5 mg/dL is, bereken dan de creatinineklaring met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule. De creatinineklaring moet >= 50 ml/min zijn om in aanmerking te komen.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (β-HCG) hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met een BRAF- of MEK-remmer. (eerdere systemische behandeling van melanoom met andere middelen is toegestaan).
2. Eerdere hersenoperatie of bestraling van de hersenen.
3. Kankertherapie (chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, vaccintherapie of grote operatie) of geneesmiddelen tegen kanker in onderzoek in de laatste 3 weken, of chemotherapie zonder vertraagde toxiciteit in de laatste 2 weken, voorafgaand aan de eerste dosis van dabrafenib.
4. Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met dabrafenib, zoals vermeld in de samenvatting van de productkenmerken van Tafinlar.
5. Huidig ​​​​gebruik van orale anticoagulantia. OPMERKING: Profylactische lage dosis heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) is toegestaan.
6. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op dabrafenib of hulpstoffen.
7. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de studie.
8. Onopgeloste toxiciteit van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (26) graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia.
9. Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zullen verstoren. Als opheldering nodig is over de vraag of een aandoening de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zal beïnvloeden, wordt contact opgenomen met de medische monitor van Novartis.
10. Aanwezigheid van een andere maligniteit dan de ziekte die wordt bestudeerd binnen 5 jaar na inschrijving in de studie, of een maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
11. Leptomeningeale metastasen, hersenmetastasen of metastasen die compressie van het ruggenmerg veroorzaken die symptomatisch of niet stabiel zijn gedurende >= 4 weken of corticosteroïden vereisen. Proefpersonen die >1 maand een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken of die gedurende ten minste 2 weken geen corticosteroïden meer gebruiken, kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de medische monitor van Novartis.

12. Een voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    1. Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett >=480 msec;
    2. Een geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën;
    3. Een voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
    4. Een geschiedenis of bewijs van huidig ​​>= Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de New York Heart Association (NYHA).
    5. Abnormale hartklepmorfologie (≥ graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met graad 1 afwijkingen [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in het onderzoek). Proefpersonen met matige klepverdikking mogen niet in onderzoek worden opgenomen.
    6. Patiënten met intracardiale defibrillatoren.
13. Een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) (proefpersonen met laboratoriumbewijs van vrijgekomen HBV en/of HCV zijn toegestaan).
14. Alle ernstige of onstabiele reeds bestaande medische aandoeningen (d.w.z. diabetes mellitus, hypertensie, enz.), psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoeningen waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is; of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen.
15. Veranderde mentale toestand, of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt, tenzij een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger geïnformeerde toestemming kan geven.
16. Zwangere of zogende vrouwtjes.