[18F]Dabrafenib Molecular Imaging in Melanoma Brain Metastasis

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal informovaný souhlas.
2. Věk >=18 let.
3. Histologicky potvrzený kožní metastatický melanom (stadium IV), včetně potvrzených mozkových metastáz.
4. Melanom s pozitivní mutací BRAF (V600 E/K) stanovený standardizovaným genetickým testováním.
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
6. Vhodné pro léčbu dabrafenibem. Specifické informace týkající se varování, preventivních opatření, kontraindikací, nežádoucích účinků a dalších souvisejících informací o studijní léčbě, které mohou ovlivnit způsobilost subjektu, jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku (SPC) pro přípravek Tafinlar.
7. Žádná kontraindikace pro provedení CT vyšetření.
8. Žádné kontraindikace pro provedení MRI vyšetření mozku.
9. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
10. Ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce, jak je definováno v části 5.2, od 14 dnů před randomizací, během léčebného období a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby .
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

12. Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v tabulce 1. Tabulka 1 Definice pro adekvátní výchozí hodnoty orgánových funkcí Laboratorní hodnoty Hematologické ANC >= 1,2 × 109/L Hemoglobin >= 9 g/dl Počet krevních destiček >= 75 x 109/L PT/INRa a PTT <= 1,3 x ULN Celkový bilirubin v játrech < = 1,5 x ULN AST a ALT <= 2,5 x ULN Renální sérový kreatinin <= 1,5 mg/dl Kardiální EKG QTc < 480 ms Zkratky: ALT = alanin transamináza; ANC = absolutní počet neutrofilů; AST = aspartátaminotransferáza; EKG = elektrokardiogram; INR = mezinárodní normalizovaný poměr; PT = protrombinový čas; PTT = parciální tromboplastinový čas; ULN = horní hranice normálu.

    1. Subjektům podstupujícím antikoagulační léčbu může být umožněno účastnit se s INR stanoveným v terapeutickém rozmezí před randomizací.
    2. Kromě subjektů se známým Gilbertovým syndromem.
    3. Pokud je sérový kreatinin > 1,5 mg/dl, vypočítejte clearance kreatininu pomocí standardního Cockcroft-Gaultova vzorce. Clearance kreatininu musí být >= 50 ml/min.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (β-HCG) do 14 dnů od první dávky studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo MEK. (předchozí systémová léčba melanomu jinými agens je povolena).
2. Předchozí operace mozku nebo radioterapie mozku.
3. Léčba rakoviny (chemoterapie se zpožděnou toxicitou, rozsáhlá radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie, vakcinační terapie nebo velký chirurgický zákrok) nebo hodnocená protirakovinná léčiva během posledních 3 týdnů nebo chemoterapie bez opožděné toxicity během posledních 2 týdnů před první dávkou dabrafenibu.
4. Současné užívání zakázaných léků nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby dabrafenibem, jak je uvedeno v SPC pro Tafinlar.
5. Současné užívání perorální antikoagulační léčby. POZNÁMKA: Je povolena profylaktická nízká dávka heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH).
6. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na dabrafenib nebo pomocné látky.
7. Použití jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší; s minimálně 14 dny od poslední dávky) před první dávkou studované léčby a během studie.
8. Nevyřešená toxicita National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (26) stupeň 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie.
9. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním léků. Pokud je potřeba objasnit, zda stav významně ovlivní absorpci léků, bude kontaktován lékař Novartis.
10. Přítomnost jiné malignity než studovaného onemocnění do 5 let od zařazení do studie nebo jakákoli malignita s potvrzenou aktivující mutací RAS. Subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou vhodné.
11. Leptomeningeální metastázy, mozkové metastázy nebo metastázy způsobující kompresi míchy, které jsou symptomatické nebo nejsou stabilní po dobu >=4 týdnů nebo vyžadují kortikosteroidy. Subjekty užívající stabilní dávku kortikosteroidů > 1 měsíc nebo osoby, které byly bez kortikosteroidů alespoň 2 týdny, mohou být zařazeny se souhlasem lékařského monitoru společnosti Novartis.

12. Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    1. QT interval upravený pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce >=480 ms;
    2. Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií;
    3. Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před randomizací
    4. Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >=II. třídy, jak je definováno směrnicemi New York Heart Association (NYHA).
    5. Abnormální morfologie srdeční chlopně (≥2. stupeň) dokumentovaná echokardiogramem (do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]). Jedinci se středním ztluštěním chlopní by neměli být zařazeni do studie.
    6. Pacienti s intrakardiálními defibrilátory.
13. Anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (budou povoleni jedinci s laboratorním průkazem vyloučeného HBV a/nebo HCV).
14. Jakékoli vážné nebo nestabilní preexistující zdravotní stavy (tj. diabetes mellitus, hypertenze atd.), psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické stavy, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu.
15. Změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by znemožňoval pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu, pokud by právně přijatelný zástupce nemohl poskytnout informovaný souhlas.
16. Těhotné nebo kojící ženy.