[18F]Dabrafenibin molekyylikuvaus melanooman aivometastaasissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. On allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
2. Ikä >=18 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu ihon metastaattinen melanooma (vaihe IV), mukaan lukien vahvistetut aivometastaasit.
4. BRAF-mutaatiopositiivinen (V600 E/K) melanooma standardoidulla geneettisellä testauksella määritettynä.
5. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan.
6. Soveltuu dabrafenibihoitoon. Tarkat tiedot varoituksista, varotoimista, vasta-aiheista, haittatapahtumista ja muista tutkimushoitoon liittyvistä tiedoista, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön kelpoisuuteen, on annettu Tafinlarin valmisteyhteenvedossa (SPC).
7. Ei vasta-aiheita TT-skannauksen suorittamiselle.
8. Ei vasta-aiheita aivojen MRI-kuvauksen suorittamiselle.
9. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lisääntymiskykyisten miesten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten kohdassa 5.2 on määritelty, 14 päivää ennen satunnaistamista, koko hoitojakson ajan ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. .
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

12. Elinten on toimittava riittävästi taulukon 1 mukaisesti. Taulukko 1 Elinjärjestelmän riittävien perustoimintojen laboratorioarvojen määritelmät Hematologinen ANC >= 1,2 × 109/l Hemoglobiini >= 9 g/dl Verihiutalemäärä >= 75 x 109/L PT/INRa ja PTT <= 1,3 x ULN < Maksan kokonaisbili = 1,5 x ULN AST ja ALAT <= 2,5 x ULN Munuaisten seerumin kreatiniini <= 1,5 mg/dl Sydämen EKG QTc < 480 ms. Lyhenteet: ALT = alaniinitransaminaasi; ANC = absoluuttinen neutrofiilien määrä; AST = aspartaattiaminotransferaasi; EKG = elektrokardiogrammi; INR = kansainvälinen normalisoitu suhde; PT = protrombiiniaika; PTT = osittainen tromboplastiiniaika; ULN = normaalin yläraja.

    1. Antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden voidaan sallia osallistua INR-arvoon, joka on määritetty terapeuttiselle alueelle ennen satunnaistamista.
    2. Paitsi henkilöt, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
    3. Jos seerumin kreatiniini on > 1,5 mg/dl, laske kreatiniinipuhdistuma käyttämällä standardia Cockcroft-Gault-kaavaa. Kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 50 ml/min, jotta se voidaan hyväksyä.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (β-HCG) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito BRAF- tai MEK-estäjillä. (aiempi systeeminen melanooman hoito muilla aineilla on sallittu).
2. Aiempi aivoleikkaus tai aivojen sädehoito.
3. Syöpähoito (kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, rokotehoito tai suuri leikkaus) tai tutkittavat syöpälääkkeet viimeisen 3 viikon aikana tai kemoterapia ilman viivästynyttä toksisuutta viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta dabrafenibistä.
4. Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä dabrafenibihoidon aikana, kuten Tafinlarin valmisteyhteenvedossa mainitaan.
5. Suun kautta otettavan antikoagulanttihoidon nykyinen käyttö. HUOMAUTUS: Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) profylaktinen pieni annos on sallittu.
6. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio dabrafenibille tai apuaineille.
7. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana.
8. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 (26) luokan 2 tai sitä korkeamman myrkyllisyyden ratkaisematon toksisuus aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö.
9. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä. Jos tarvitaan selvitystä siitä, vaikuttaako jokin sairaus merkittävästi lääkkeiden imeytymiseen, otetaan yhteyttä Novartis-lääkäriin.
10. Muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin tutkittavan sairauden esiintyminen 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio. Potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
11. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, aivometastaasit tai selkäytimen kompressiota aiheuttavat etäpesäkkeet, jotka ovat oireellisia tai epästabiileja yli 4 viikkoon tai vaativat kortikosteroideja. Potilaat, joilla on vakaa kortikosteroidiannos > 1 kuukausi tai jotka eivät ole käyttäneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan Novartisin lääkärintarkastuksen suostumuksella.

12. Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla >=480 ms;
    2. Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä;
    3. Aiemmin akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
    4. Anamneesi tai todisteet nykyisestä >=luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti.
    5. Epänormaali sydämen läppämorfologia (≥ aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimukseen ei tulisi ottaa koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen.
    6. Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori.
13. Aiemmin hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on laboratoriotodisteet selvitetystä HBV- ja/tai HCV-tartunnasta, ovat sallittuja).
14. Kaikki vakavat tai epävakaat olemassa olevat sairaudet (esim. diabetes mellitus, verenpainetauti jne.), psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
15. Muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen, ellei laillisesti hyväksyttävä edustaja pystyisi antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.