[18F]Imágenes moleculares de dabrafenib en metástasis cerebrales de melanoma

Criterios de inclusión:

1. Ha firmado consentimiento informado.
2. Edad >=18 años de edad.
3. Melanoma metastásico cutáneo confirmado histológicamente (etapa IV), incluidas las metástasis cerebrales confirmadas.
4. Melanoma con mutación BRAF positiva (V600 E/K) según lo determinado por pruebas genéticas estandarizadas.
5. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
6. Elegible para tratamiento con dabrafenib. En el resumen de las características del producto (SPC) de Tafinlar se proporciona información específica sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, eventos adversos y otra información pertinente sobre el tratamiento del estudio que puede afectar la elegibilidad de los sujetos.
7. No hay contraindicación para realizar una tomografía computarizada.
8. No hay contraindicaciones para realizar una resonancia magnética del cerebro.
9. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos aceptables, tal como se define en la Sección 5.2, desde 14 días antes de la aleatorización, durante todo el período de tratamiento y durante 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. .
11. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

12. Debe tener una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 1. Tabla 1 Definiciones para valores de laboratorio de sistema de función de órganos de referencia adecuados Hematológico ANC >= 1,2 × 109/L Hemoglobina >= 9 g/dL Recuento de plaquetas >= 75 x 109/L PT/INRa y PTT <= 1,3 x LSN Bilirrubina total hepática < = 1,5 x ULN AST y ALT <= 2,5 x ULN Creatinina sérica renal <= 1,5 mg/dl ECG cardiaco QTc < 480 mseg Abreviaturas: ALT = alanina transaminasa; ANC = recuento absoluto de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferasa; ECG = electrocardiograma; INR = razón internacional normalizada; PT = tiempo de protrombina; PTT = tiempo de tromboplastina parcial; ULN = límite superior de la normalidad.

    1. Los sujetos que reciben tratamiento anticoagulante pueden participar con un INR establecido dentro del rango terapéutico antes de la aleatorización.
    2. Excepto sujetos con síndrome de Gilbert conocido.
    3. Si la creatinina sérica es > 1,5 mg/dL, calcule el aclaramiento de creatinina utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault. El aclaramiento de creatinina debe ser >= 50 ml/min para ser elegible.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina (β-HCG) negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF o MEK. (se permite el tratamiento sistémico previo del melanoma con otros agentes).
2. Cirugía cerebral previa o radioterapia en el cerebro.
3. Terapia contra el cáncer (quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica, terapia con vacunas o cirugía mayor) o medicamentos contra el cáncer en investigación en las últimas 3 semanas, o quimioterapia sin toxicidad retardada en las últimas 2 semanas, antes de la primera dosis de dabrafenib.
4. Uso actual de un medicamento prohibido o requiere cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con dabrafenib como se menciona en la ficha técnica de Tafinlar.
5. Uso actual de la terapia anticoagulante oral. NOTA: Se permite una dosis baja profiláctica de heparina de bajo peso molecular (HBPM).
6. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada a dabrafenib o a los excipientes.
7. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días (o cinco semividas, lo que sea más corto; con un mínimo de 14 días desde la última dosis) anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el estudio.
8. Toxicidad no resuelta de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (26) grado 2 o superior de la terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia.
9. Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interfiera significativamente con la absorción de fármacos. Si se necesita aclaración sobre si una condición afectará significativamente la absorción de medicamentos, se contactará al monitor médico de Novartis.
10. Presencia de malignidad distinta de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio, o cualquier malignidad con mutación RAS activadora confirmada. Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
11. Metástasis leptomeníngeas, metástasis cerebrales o metástasis que causan compresión de la médula espinal que son sintomáticas o no estables durante >= 4 semanas o que requieren corticosteroides. Los sujetos que reciben una dosis estable de corticosteroides > 1 mes o que han estado sin corticosteroides durante al menos 2 semanas pueden inscribirse con la aprobación del monitor médico de Novartis.

12. Antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes:

    1. Un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett >=480 mseg;
    2. Un historial o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales;
    3. Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio o angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la aleatorización
    4. Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual >= Clase II según lo definido por las pautas de la New York Heart Association (NYHA).
    5. Morfología de la válvula cardíaca anormal (≥ grado 2) documentada por ecocardiograma (los sujetos con anomalías de grado 1 [es decir, regurgitación/estenosis leves] pueden ingresar en el estudio). Los sujetos con engrosamiento valvular moderado no deben ingresar al estudio.
    6. Pacientes con desfibriladores intracardíacos.
13. Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (se permitirán sujetos con pruebas de laboratorio de VHB y/o VHC eliminados).
14. Cualquier condición médica preexistente grave o inestable (es decir, diabetes mellitus, hipertensión, etc.), psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el cumplimiento del protocolo; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo.
15. Alteración del estado mental o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado, a menos que un representante legalmente aceptable pueda proporcionar el consentimiento informado.
16. Hembras gestantes o lactantes.