[18F]黒色腫脳転移におけるダブラフェニブ分子イメージング

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名しています。
2. 年齢は18歳以上。
3. 組織学的に皮膚転移性黒色腫（ステージ IV）と確認されており、脳転移も確認されています。
4. 標準化された遺伝子検査によって判定された BRAF 変異陽性 (V600 E/K) 黒色腫。
5. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患。
6. ダブラフェニブによる治療の対象となる。 警告、注意事項、禁忌、有害事象、および被験者の適格性に影響を与える可能性のある治験治療に関するその他の関連情報に関する具体的な情報は、タフィンラーの製品特性（SPC）の概要に記載されています。
7. CTスキャンの実施に対する禁忌はありません。
8. 脳の MRI スキャンを実行するための禁忌はありません。
9. 経口薬を飲み込み、保持することができます。
10. 妊娠の可能性のある女性および生殖の可能性のある男性は、無作為化の14日前から治療期間全体および試験治療の最後の投与後4週間、セクション5.2に定義されている許容可能な避妊方法を喜んで実践しなければなりません。 。
11. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-2。

12. 表 1 に定義されている適切な臓器機能を備えている必要があります。 表 1 適切なベースライン臓器機能系検査値の定義 血液学的 ANC >= 1.2 × 109/L ヘモグロビン >= 9 g/dL 血小板数 >= 75 x 109/L PT/INRa および PTT <= 1.3 x ULN 肝総ビリルビン < = 1.5 x ULN AST および ALT <= 2.5 x ULN 腎血清クレアチニン <= 1.5 mg/dL 心臓 ECG QTc < 480 ミリ秒 略語: ALT = アラニン トランスアミナーゼ; ANC = 絶対好中球数。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ECG = 心電図; INR = 国際正規化比率。 PT = プロトロンビン時間。 PTT = 部分トロンボプラスチン時間。 ULN = 正常の上限。

    1. 抗凝固治療を受けている被験者は、無作為化の前に治療範囲内で確立されたINRで参加することが許可される場合があります。
    2. 既知のギルバート症候群のある被験者を除く。
    3. 血清クレアチニンが 1.5 mg/dL を超える場合は、標準的な Cockcroft-Gault 式を使用してクレアチニン クリアランスを計算します。 資格を得るには、クレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上である必要があります。
13. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与後 14 日以内に尿または血清妊娠検査 (β-HCG) が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. BRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療。 (他の薬剤による黒色腫の全身治療は許可されています)。
2. 過去に脳手術または脳への放射線治療を受けたことがある。
3. -過去3週間以内のがん治療（遅発性毒性を伴う化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン療法または大手術）または治験中の抗がん剤の投与、または初回投与前の過去2週間以内の遅発性毒性を伴わない化学療法ダブラフェニブの。
4. タフィンラールの SPC に記載されているように、現在禁止されている薬物を使用している、またはダブラフェニブによる治療中にこれらの薬物のいずれかを必要としている。
5. 現在、経口抗凝固療法を行っている。 注: 予防的な低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) の使用は許可されています。
6. ダブラフェニブまたは賦形剤に対する既知の即時型または遅発型過敏反応。
7. -治験治療の初回投与前および治験期間中、28日以内（または5半減期のいずれか短い方、最後の投与から最低14日以内）他の治験薬の使用。
8. 脱毛症を除く、以前の抗がん療法による有害事象に関する国立がん研究所共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (26) グレード 2 以上の未解決の毒性。
9. 薬物の吸収を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。 症状が薬物の吸収に重大な影響を与えるかどうかの明確化が必要な場合は、ノバルティスの医療モニターに連絡します。
10. -研究登録後5年以内の研究対象疾患以外の悪性腫瘍の存在、または活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍。 完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が適格です。
11. 軟髄膜転移、脳転移、または脊髄圧迫を引き起こす転移で、症候性または4週間以上安定していない、またはコルチコステロイドを必要とする転移。 安定用量のコルチコステロイドを1か月以上服用している被験者、または少なくとも2週間コルチコステロイドを中止している被験者は、ノバルティス医療モニターの承認を得て登録することができる。

12. 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠:

    1. Bazett の式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 >=480 ミリ秒。
    2. 現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の病歴または証拠。
    3. -ランダム化前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
    4. ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されているクラスII以上の現在のうっ血性心不全の病歴または証拠。
    5. 心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（グレード2以上）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を持つ被験者は研究に参加できます）。 中程度の弁肥厚のある被験者は研究に参加すべきではありません。
    6. 心臓内除細動器を装着している患者。
13. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴（臨床検査でHBVおよび/またはHCVが除去された証拠がある被験者は許可されます）。
14. プロトコルの遵守を許さない重篤または不安定な既存の病状（糖尿病、高血圧など）、心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。またはプロトコルで要求されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
15. 法的に認められる代理人がインフォームド・コンセントを提供できない限り、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解または実行を妨げる精神医学的状態。
16. 妊娠中または授乳中の女性。