[18F]Dabrafenib Molecular Imaging in Melanoma Brain Metastasis

Inklusjonskriterier:

1. Har signert informert samtykke.
2. Alder >=18 år.
3. Histologisk bekreftet kutant metastatisk melanom (stadium IV), inkludert bekreftede hjernemetastaser.
4. BRAF mutasjonspositivt (V600 E/K) melanom som bestemt ved standardisert genetisk testing.
5. Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
6. Kvalifisert for behandling med dabrafenib. Spesifikk informasjon angående advarsler, forholdsregler, kontraindikasjoner, uønskede hendelser og annen relevant informasjon om studiebehandlingen som kan påvirke forsøkspersonens kvalifisering, er gitt i sammendraget av produktegenskaper (SPC) for Tafinlar.
7. Ingen kontraindikasjon for å utføre en CT-skanning.
8. Ingen kontraindikasjoner for å utføre en MR-skanning av hjernen.
9. Kan svelge og beholde orale medisiner.
10. Kvinner med fertil potensial og menn med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder, som definert i avsnitt 5.2, fra 14 dager før randomisering, gjennom hele behandlingsperioden og i 4 uker etter siste dose av studiebehandlingen .
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

12. Må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Tabell 1 Definisjoner for tilstrekkelig baseline organfunksjonssystem Laboratorieverdier Hematologisk ANC >= 1,2 × 109/L Hemoglobin >= 9 g/dL Blodplateantall >= 75 x 109/L PT/INRa og PTT <= 1,3 x ULN Hepatisk total bilirubin = 1,5 x ULN AST og ALT <= 2,5 x ULN Nyreserum kreatininec <= 1,5 mg/dL Hjerte-EKG QTc < 480 msek Forkortelser: ALT = alanintransaminase; ANC = absolutt nøytrofiltall; AST = aspartataminotransferase; EKG = elektrokardiogram; INR = internasjonalt normalisert forhold; PT = protrombintid; PTT = delvis tromboplastintid; ULN = øvre normalgrense.

    1. Personer som mottar antikoagulasjonsbehandling kan tillates å delta med INR etablert innenfor det terapeutiske området før randomisering.
    2. Bortsett fra personer med kjent Gilberts syndrom.
    3. Hvis serumkreatinin er > 1,5 mg/dL, beregne kreatininclearance ved å bruke standard Cockcroft-Gault-formel. Kreatininclearance må være >= 50 ml/min for å være kvalifisert.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest (β-HCG) innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hemmer. (tidligere systemisk behandling for melanom med andre midler er tillatt).
2. Tidligere hjernekirurgi eller strålebehandling til hjernen.
3. Kreftbehandling (kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, vaksinebehandling eller større kirurgi) eller undersøkelsesmedisiner mot kreft i løpet av de siste 3 ukene, eller kjemoterapi uten forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene, før den første dosen av dabrafenib.
4. Gjeldende bruk av et forbudt medikament eller krever noen av disse medisinene under behandling med dabrafenib som nevnt i preparatomtalen for Tafinlar.
5. Nåværende bruk av oral antikoagulantbehandling. MERK: Profylaktisk lavdose av lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt.
6. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor dabrafenib eller hjelpestoffer.
7. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest; med minimum 14 dager fra siste dose) før den første dosen av studiebehandlingen og under studien.
8. Uløst toksisitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (26) grad 2 eller høyere fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia.
9. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig. Dersom det er behov for avklaring av om en tilstand vil påvirke absorpsjon av legemidler vesentlig, vil Novartis medisinske monitor bli kontaktet.
10. Tilstedeværelse av annen malignitet enn sykdom som studeres innen 5 år etter studieregistrering, eller enhver malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon. Personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
11. Leptomeningeale metastaser, hjernemetastaser eller metastaser som forårsaker ryggmargskompresjon som er symptomatiske eller ikke stabile i >=4 uker eller som krever kortikosteroider. Personer på en stabil dose kortikosteroider >1 måned eller som har vært uten kortikosteroider i minst 2 uker, kan bli registrert med godkjenning av Novartis medisinske monitor.

12. En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    1. Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel >=480 msek;
    2. En historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier;
    3. En historie med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før randomisering
    4. En historie eller bevis på nåværende >=Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer.
    5. Unormal hjerteklaffmorfologi (≥grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien.
    6. Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer.
13. En historie med hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (personer med laboratoriebevis på fjernet HBV og/eller HCV vil bli tillatt).
14. Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (dvs. diabetes mellitus, hypertensjon osv.), psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.
15. Endret mental status, eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke, med mindre en juridisk akseptabel representant kan gi informert samtykke.
16. Gravide eller ammende kvinner.