[18F]Molekulare Bildgebung von Dabrafenib bei Melanom-Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
2. Alter >=18 Jahre.
3. Histologisch bestätigtes kutanes metastasiertes Melanom (Stadium IV), einschließlich bestätigter Hirnmetastasen.
4. BRAF-mutationspositives (V600 E/K) Melanom, bestimmt durch standardisierte Gentests.
5. Messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
6. Geeignet für eine Behandlung mit Dabrafenib. Spezifische Informationen zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, unerwünschten Ereignissen und anderen relevanten Informationen zur Studienbehandlung, die sich auf die Eignung des Probanden auswirken können, finden Sie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SPC) für Tafinlar.
7. Keine Kontraindikation für die Durchführung eines CT-Scans.
8. Keine Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT-Untersuchung des Gehirns.
9. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
10. Frauen mit gebärfähigem Potenzial und Männer mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, ab 14 Tagen vor der Randomisierung, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 5.2 anzuwenden .
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

12. Muss über eine ausreichende Organfunktion gemäß Tabelle 1 verfügen. Tabelle 1 Definitionen für angemessene Laborwerte des Organfunktionssystems Hämatologische ANC >= 1,2 × 109/L Hämoglobin >= 9 g/dl Thrombozytenzahl >= 75 x 109/L PT/INRa und PTT <= 1,3 x ULN Hepatisches Gesamtbilirubin < = 1,5 x ULN AST und ALT <= 2,5 x ULN Kreatinin im Nierenserum <= 1,5 mg/dL Kardiales EKG QTc < 480 ms Abkürzungen: ALT = Alanintransaminase; ANC = absolute Neutrophilenzahl; AST = Aspartataminotransferase; EKG = Elektrokardiogramm; INR = international normalisiertes Verhältnis; PT = Prothrombinzeit; PTT = partielle Thromboplastinzeit; ULN = Obergrenze des Normalwerts.

    1. Probanden, die eine Antikoagulationsbehandlung erhalten, können möglicherweise teilnehmen, wenn der INR vor der Randomisierung innerhalb des therapeutischen Bereichs liegt.
    2. Ausgenommen sind Personen mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
    3. Wenn das Serumkreatinin > 1,5 mg/dl beträgt, berechnen Sie die Kreatinin-Clearance anhand der Standardformel von Cockcroft-Gault. Um teilnahmeberechtigt zu sein, muss die Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min betragen.
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (β-HCG) vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem BRAF- oder MEK-Inhibitor. (Eine vorherige systemische Behandlung des Melanoms mit anderen Wirkstoffen ist zulässig).
2. Vorherige Gehirnoperation oder Strahlentherapie des Gehirns.
3. Krebstherapie (Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, umfangreiche Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Impftherapie oder größere Operation) oder Prüfpräparate gegen Krebs innerhalb der letzten 3 Wochen oder Chemotherapie ohne verzögerte Toxizität innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis von Dabrafenib.
4. Derzeitiger Gebrauch eines verbotenen Medikaments oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Behandlung mit Dabrafenib, wie in der Fachinformation von Tafinlar erwähnt.
5. Derzeitiger Einsatz einer oralen Antikoagulanzientherapie. HINWEIS: Prophylaktische niedrige Dosen von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) sind zulässig.
6. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Dabrafenib oder Hilfsstoffe.
7. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist; mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studie.
8. Ungelöste Toxizität der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (26) Grad 2 oder höher aufgrund einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie.
9. Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Aufnahme von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt. Wenn geklärt werden muss, ob eine Erkrankung die Aufnahme von Medikamenten erheblich beeinträchtigt, wird der medizinische Monitor von Novartis kontaktiert.
10. Vorliegen einer anderen bösartigen Erkrankung als der untersuchten Krankheit innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss oder einer bösartigen Erkrankung mit bestätigter aktivierender RAS-Mutation. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom.
11. Leptomeningeale Metastasen, Hirnmetastasen oder Metastasen, die eine Kompression des Rückenmarks verursachen, die symptomatisch sind oder für >= 4 Wochen nicht stabil sind oder Kortikosteroide erfordern. Probanden, die länger als einen Monat eine stabile Dosis Kortikosteroide einnehmen oder seit mindestens zwei Wochen keine Kortikosteroide mehr einnehmen, können mit Genehmigung des medizinischen Monitors von Novartis eingeschrieben werden.

12. Eine Vorgeschichte oder Anzeichen eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich einer der folgenden:

    1. Ein QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Bazett-Formel >=480 ms;
    2. Eine Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien;
    3. Eine Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
    4. Eine Vorgeschichte oder ein Hinweis auf eine aktuelle Herzinsuffizienz der Klasse II gemäß den Richtlinien der New York Heart Association (NYHA).
    5. Abnormale Herzklappenmorphologie (≥ Grad 2), dokumentiert durch Echokardiogramm (Probanden mit Anomalien Grad 1 [d. h. leichte Regurgitation/Stenose] können in die Studie aufgenommen werden). Probanden mit mäßiger Klappenverdickung sollten nicht in die Studie aufgenommen werden.
    6. Patienten mit intrakardialen Defibrillatoren.
13. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (Personen mit Labornachweisen von gelöschtem HBV und/oder HCV sind zugelassen).
14. Alle schwerwiegenden oder instabilen Vorerkrankungen (z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck usw.), psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen; oder Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen.
15. Veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würde, es sei denn, ein rechtlich akzeptabler Vertreter könnte eine Einverständniserklärung abgeben.
16. Schwangere oder stillende Frauen.