[18F] Молекулярная визуализация дабрафениба при метастазах меланомы в головной мозг

Критерии включения:

1. Подписал информированное согласие.
2. Возраст >=18 лет.
3. Гистологически подтвержденная кожная метастатическая меланома (стадия IV), включая подтвержденные метастазы в головной мозг.
4. Меланома с положительной мутацией BRAF (V600 E/K), определенная стандартизированным генетическим тестированием.
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
6. Подходит для лечения дабрафенибом. Конкретная информация о предупреждениях, мерах предосторожности, противопоказаниях, нежелательных явлениях и другая соответствующая информация об исследуемом лечении, которая может повлиять на приемлемость субъекта, представлена ​​в сводке характеристик продукта (SPC) Тафинлара.
7. Нет противопоказаний для проведения компьютерной томографии.
8. Нет противопоказаний к проведению МРТ головного мозга.
9. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
10. Женщины с детородным потенциалом и мужчины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как определено в разделе 5.2, за 14 дней до рандомизации, в течение всего периода лечения и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. .
11. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.

12. Должен иметь адекватную функцию органа, как определено в таблице 1. Таблица 1. Определения адекватных базовых функций органов Система Лабораторные показатели Гематологический АЧН >= 1,2 × 109/л Гемоглобин >= 9 г/дл Количество тромбоцитов >= 75 x 109/л ПВ/INRa и ЧТВ <= 1,3 x ВГН Печень Общий билирубин < = 1,5 x ВГН АСТ и АЛТ <= 2,5 x ВГН Почечный сывороточный креатинин <= 1,5 мг/дл ЭКГ сердца QTc < 480 мс Сокращения: АЛТ = аланинтрансаминаза; ANC = абсолютное число нейтрофилов; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ЭКГ = электрокардиограмма; INR = международное нормализованное отношение; PT = протромбиновое время; ЧТВ = частичное тромбопластиновое время; ВГН = верхняя граница нормы.

    1. Субъектам, получающим антикоагулянтную терапию, может быть разрешено участвовать с МНО, установленным в пределах терапевтического диапазона до рандомизации.
    2. За исключением субъектов с известным синдромом Жильбера.
    3. Если креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, рассчитайте клиренс креатинина, используя стандартную формулу Кокрофта-Голта. Клиренс креатинина должен быть >= 50 мл/мин.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови (β-ХГЧ) в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибитором BRAF или MEK. (допускается предварительное системное лечение меланомы другими средствами).
2. Предыдущая операция на головном мозге или лучевая терапия головного мозга.
3. Терапия рака (химиотерапия с отсроченной токсичностью, обширная лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, вакцинотерапия или обширное хирургическое вмешательство) или исследуемые противораковые препараты в течение последних 3 недель или химиотерапия без отсроченной токсичности в течение последних 2 недель, предшествующая первой дозе дабрафениба.
4. Текущее использование запрещенных препаратов или необходимость применения каких-либо из этих препаратов во время лечения дабрафенибом, как указано в SPC для Тафинлара.
5. Текущее использование пероральной антикоагулянтной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается профилактическое введение низкой дозы низкомолекулярного гепарина (НМГ).
6. Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на дабрафениб или вспомогательные вещества.
7. Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; минимум 14 дней с момента последней дозы) до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования.
8. Нерешенная токсичность по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0 (26), степень 2 или выше, связанная с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
9. Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое значительно влияет на всасывание лекарств. Если требуется разъяснение того, будет ли какое-либо состояние существенно влиять на всасывание лекарств, свяжется с медицинским наблюдателем Novartis.
10. Наличие злокачественного новообразования, отличного от изучаемого заболевания, в течение 5 лет после включения в исследование или любого злокачественного новообразования с подтвержденной активирующей мутацией RAS. Субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ имеют право на участие.
11. Лептоменингиальные метастазы, метастазы в головной мозг или метастазы, вызывающие компрессию спинного мозга, которые являются симптоматическими или нестабильными в течение >=4 недель или требуют кортикостероидов. Субъекты, получающие стабильную дозу кортикостероидов > 1 месяца или не принимавшие кортикостероиды в течение как минимум 2 недель, могут быть включены в исследование с одобрения медицинского монитора Novartis.

12. История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    1. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта >=480 мс;
    2. История или доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий;
    3. История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до рандомизации
    4. История или признаки текущей застойной сердечной недостаточности >= класса II, как это определено в рекомендациях Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    5. Аномальная морфология клапана сердца (≥2 степени), подтвержденная эхокардиограммой (субъекты с аномалиями 1 степени [т.е. легкая регургитация/стеноз] могут быть включены в исследование). Субъектов с умеренным утолщением клапанов не следует включать в исследование.
    6. Пациенты с внутрисердечными дефибрилляторами.
13. Наличие в анамнезе вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) (допускаются субъекты с лабораторными данными об отсутствии ВГВ и/или ВГС).
14. Любые серьезные или нестабильные ранее существовавшие медицинские условия (например, сахарный диабет, гипертония и т. д.), психологические, семейные, социальные или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол; или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе.
15. Измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия, за исключением случаев, когда информированное согласие может дать законно приемлемый представитель.
16. Беременные или кормящие самки.