Kombination af SBRT med sekventiel S-1 til behandling af lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Selvom forekomsten af ​​kræft i bugspytkirtlen ikke er så høj som for andre gastrointestinale karcinomer i Kina, var kræftdødeligheden blandt mænd og kvinder henholdsvis sjette og syvende i 2013 med en overraskende lav 5-års overlevelsesrate (<5 %) . Kun 15%-20% patienter er egnede til operationer blandt dem, der først blev diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen, og 5-års overlevelsesraten for patienter med R0-resektion er stadig mindre end 20%.

Derfor er bedre effekt ikke tilgængelig via operationer alene, hvilket resulterer i stor vægt på adjuverende kemoradioterapi. I 1997 blev gemcitabin bekræftet som standard kemoterapi til kræft i bugspytkirtlen. Det er dog ikke blevet bevist, at gemcitabin signifikant forbedrede prognosen ved langtidsopfølgning, mens nogle patienter er refraktære over for gemcitabin. Derfor er udvikling af mere effektiv kemoterapi presserende.

S-1 er prodruget af 5-fluorouracil (5-FU), der består af tegafur, gimeracil (dihydropyrimidin-dehydrogenaseinhibitor) og oteracil (inhibitoren af ​​phosphorylering i mave-tarmkanalen) med et forhold på 1:0,4:1. De første fase II kliniske forsøg viste god klinisk effekt med S-1. Desuden viste Ueno et al. identificerede bedre objektive responsrater med S-1 end dem med gemcitabin. Desuden er S-1 ikke ringere end gemcitabin med hensyn til samlede overlevelsesrater og progressionsfri overlevelsesrater. Og signifikant forbedring af progressionsfri overlevelsesrater kan opnås ved kombination af S-1 og gemcitabin. Der var ingen forskel mellem forekomsten af ​​bivirkninger af S-1 og gemcitabin, med mere gastrointestinale toksiciteter med S-1, mens mere hæmatologisk toksicitet med gemcitabin. Derfor er S-1 et alternativ til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft, især for dem, der er resistente over for gemcitabin. Selvom der ikke er nogen fase III-undersøgelser af S-1, har fase II-studier allerede vist bedre sygdomsbekæmpelsesrater (52 %-58 %), median samlet overlevelsestid (4,5-6,3 måneder) og tolerable bivirkninger ved fremskreden bugspytkirtelkræft resistent over for gemcitabin behandlet med S-1.

Selvom S-1 er egnet til fremskreden bugspytkirtelkræft, er det ikke bedre end gemcitabin med hensyn til klinisk effekt. Derudover opnås færre opmuntrende resultater med kombination af S-1 og andre lægemidler. Som følge heraf anvendes S-1 kombineret med strålebehandling gradvist til behandling af bugspytkirtelkræft.

5-FU viste sig at være strålefølsom, hvilket forbedrede den kliniske effektivitet. S-1 kombineret med strålebehandling har vist bedre prognose med den gennemsnitlige samlede overlevelsestid på 12,9-16,8 måneder. Endvidere kan nogle patienter opereres efter S-1 og strålebehandling.

Sammenlignet med konventionel stråling kan en enkelt-fraktionsdosis og den samlede dosis af målvolumen øges ved stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT). Derudover ville doser af risikoorganer blive reduceret, hvilket effektivt ville forbedre lokale kontrolhastigheder og reducere strålingsrelateret toksicitet. Kortere SBRT-forløb forbedrer også patienternes compliance og gør det muligt at indlede anden behandling efter tidsplanen. Ikke desto mindre er der få undersøgelser med fokus på S-1 kombineret med SBRT for lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft. Især for patienter med dårlige medicinske tilstande, selvom gemcitabin alene anbefales i NCCN-retningslinjen, kan S-1 være en bedre mulighed på grund af flere negative virkninger induceret af gemcitabin i asiatiske. Derudover kan lokal ablativ behandling kombineret med kemoterapi give flere overlevelsesfordele for disse patienter. Derfor skal effektiviteten af ​​kombinationen af ​​S-1 og SBRT bekræftes yderligere. Baseret på vores erfaring med behandling af lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, foreslås SBRT kombineret med sekventiel S-1 som den indledende behandling for patienter med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft og dårlige medicinske tilstande for at evaluere dens kliniske effekt.

Undersøgelsesprocedure:

1. CyberKnife SBRT kropsfiksering (vakuum-pose) vil blive brugt til at immobilisere kroppen, armene og benene. Patienterne vil gennemgå en almindelig CT samt en forbedret pancreas parenkymal CT til planlægning af strålebehandling og målafgrænsning.
2. SBRT vil blive leveret på CyberKnife med Synchrony Respiratory Tracking-system. Tumoren vil blive sporet med implanterede fiducial markører af Fiducial Tracking System. Behandlingen vil blive leveret i 5 fraktioner inden for 1 til 2 uger efter investigatorens skøn.
3. En kropsfiksering (vakuum-pose) vil blive brugt til at immobilisere kroppen, armene (begge arme er langs kroppen) og benene.
4. De samlede doser afhænger af patienternes medicinske tilstande, der spænder fra 35Gy-40Gy/5Fx.
5. Patienterne får 80 mg S-1 pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal to gange dagligt i 4 uger, efterfulgt af 2 ugers hvile som ét kursus, som gentages i seks cyklusser. Starten af ​​S-1 er en måned efter SBRT .