Kombinasjon av SBRT med sekvensiell S-1 for behandling av lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Selv om forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen ikke er så høy som for andre gastrointestinale karsinomer i Kina, rangerte kreftdødeligheten for menn og kvinner henholdsvis sjette og syvende i 2013, med en overraskende lav 5-års overlevelsesrate (<5 %) . Bare 15–20 % pasienter er egnet for operasjoner blant de som først ble diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen, og 5-års overlevelsesraten for pasienter med R0-reseksjon er fortsatt mindre enn 20 %.

Derfor er bedre effekt ikke tilgjengelig via operasjoner alene, noe som resulterer i stor vekt på adjuvant kjemoradioterapi. I 1997 ble gemcitabin bekreftet å være standard kjemoterapi for kreft i bukspyttkjertelen. Det er imidlertid ikke bevist at gemcitabin forbedret prognosen betydelig ved langtidsoppfølging, mens noen pasienter er refraktære overfor gemcitabin. Derfor er utvikling av mer effektiv kjemoterapi presserende.

S-1 er prodrug av 5-fluorouracil (5-FU), bestående av tegafur, gimeracil (dihydropyrimidindehydrogenasehemmer) og oteracil (inhibitoren av fosforylering i mage-tarmkanalen) med et forhold på 1:0,4:1. De første fase II kliniske studiene viste god klinisk effekt med S-1. Dessuten viste Ueno et al. identifiserte bedre objektive responsrater med S-1 enn de med gemcitabin. Dessuten er S-1 ikke dårligere enn gemcitabin med hensyn til total overlevelse og progresjonsfri overlevelse. Og betydelig forbedring av progresjonsfri overlevelse kan oppnås ved kombinasjon av S-1 og gemcitabin. Det var ingen forskjell mellom forekomsten av bivirkninger av S-1 og gemcitabin, med mer gastrointestinale toksisiteter med S-1 mens mer hematologiske toksisiteter med gemcitabin. Derfor er S-1 et alternativ for behandling av lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, spesielt for de som er resistente mot gemcitabin. Selv om det ikke er noen fase III-studier på S-1, har fase II-studier allerede vist bedre sykdomskontrollrater (52%-58%), median total overlevelsestid (4,5-6,3 måneder) og tolerable bivirkninger ved avansert kreft i bukspyttkjertelen som er resistent mot gemcitabin behandlet med S-1.

Selv om S-1 er egnet for avansert kreft i bukspyttkjertelen, er den ikke overlegen gemcitabin med hensyn til klinisk effekt. I tillegg oppnås færre oppmuntrende resultater med kombinasjon av S-1 og andre medikamenter. Som et resultat blir S-1 kombinert med strålebehandling gradvis brukt i behandling av kreft i bukspyttkjertelen.

5-FU ble påvist å være radiosensitiv og forbedret dermed den kliniske effekten. S-1 kombinert med strålebehandling har vist bedre prognose med median total overlevelsestid på 12,9-16,8 måneder. Videre kan noen pasienter opereres etter S-1 og strålebehandling.

Sammenlignet med konvensjonell stråling kan en enkeltfraksjonsdose og totaldose av målvolum økes ved stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT). I tillegg vil doser av organer som er i fare bli redusert, og dermed effektivt forbedre lokale kontrollhastigheter og redusere strålingsrelatert toksisitet. Kortere SBRT-kurer forbedrer også pasientenes etterlevelse og gjør det mulig å starte annen behandling etter planen. Likevel er det få studier som fokuserer på S-1 kombinert med SBRT for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen. Spesielt for pasienter med dårlige medisinske tilstander, selv om gemcitabin alene anbefales i NCCN-retningslinjen, kan S-1 være et bedre alternativ på grunn av flere uønskede effekter indusert av gemcitabin i asiatiske. I tillegg kan lokal ablativ behandling kombinert med kjemoterapi gi flere overlevelsesfordeler for disse pasientene. Effekten av kombinasjonen av S-1 og SBRT må derfor bekreftes ytterligere. Basert på vår erfaring med behandling av lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen, foreslås SBRT kombinert med sekvensiell S-1 som den første behandlingen for pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen og dårlige medisinske tilstander for å evaluere dens kliniske effekt.

Studieprosedyre:

1. CyberKnife SBRT kroppsfiksering (vakuumpose) vil bli brukt til å immobilisere kroppen, armene og bena. Pasienter vil gjennomgå en vanlig CT så vel som en forbedret pankreas parenkymal CT for strålebehandlingsplanlegging og målavgrensning.
2. SBRT vil bli levert på CyberKnife med Synchrony Respiratory Tracking-system. Svulsten vil bli sporet med implanterte fiducial markører av Fiducial Tracking System. Behandlingen vil bli gitt i 5 fraksjoner innen 1 til 2 uker etter utrederens skjønn.
3. En kroppsfiksering (vakuumpose) vil bli brukt for å immobilisere kroppen, armene (begge armer er langs kroppen) og bena.
4. De totale dosene avhenger av pasientenes medisinske tilstander, fra 35Gy-40Gy/5Fx.
5. Pasienter får 80 mg S-1 per kvadratmeter kroppsoverflate to ganger daglig i 4 uker, etterfulgt av 2 ukers hvile som én kur, som vil gjentas i seks sykluser. Starten av S-1 er en måned etter SBRT .