Combinazione di SBRT con S-1 sequenziale per il trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato

Sebbene il tasso di incidenza del cancro al pancreas non sia così alto come quello di altri carcinomi gastrointestinali in Cina, la mortalità per cancro di maschi e femmine si è classificata rispettivamente al sesto e al settimo posto nel 2013, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni sorprendentemente basso (<5%) . Solo il 15%-20% dei pazienti è idoneo per l'intervento chirurgico tra quelli diagnosticati per la prima volta con carcinoma pancreatico e il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con resezione R0 è ancora inferiore al 20%.

Pertanto, una migliore efficacia non è disponibile solo attraverso gli interventi chirurgici, con conseguente grande enfasi sulla chemioradioterapia adiuvante. Nel 1997, la gemcitabina è stata confermata come la chemioterapia standard per il cancro al pancreas. Tuttavia, non è stato dimostrato che la gemcitabina abbia migliorato significativamente la prognosi nel follow-up a lungo termine mentre alcuni pazienti sono refrattari alla gemcitabina. Pertanto, lo sviluppo di una chemioterapia più efficace è urgente.

S-1 è il profarmaco del 5-fluorouracile (5-FU), composto da tegafur, gimeracil (inibitore della diidropirimidina deidrogenasi) e oteracil (l'inibitore della fosforilazione nel tratto gastrointestinale) con un rapporto di 1:0,4:1. I primi studi clinici di fase II hanno mostrato una buona efficacia clinica con S-1. Inoltre, Ueno et al. identificato migliori tassi di risposta obiettiva con S-1 rispetto a quelli con gemcitabina. Inoltre, S-1 non è inferiore alla gemcitabina per quanto riguarda i tassi di sopravvivenza globale e i tassi di sopravvivenza libera da progressione. E un significativo miglioramento dei tassi di sopravvivenza libera da progressione può essere ottenuto dalla combinazione di S-1 e gemcitabina. Non c'era alcuna differenza tra i tassi di incidenza degli effetti avversi di S-1 e gemcitabina, con più tossicità gastrointestinali con S-1 mentre più tossicità ematologiche con gemcitabina. Pertanto, S-1 è un'alternativa per il trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico, in particolare per quelli resistenti alla gemcitabina. Sebbene non esistano studi di fase III sull'S-1, gli studi di fase II hanno già mostrato migliori tassi di controllo della malattia (52%-58%), tempo mediano di sopravvivenza globale (4,5-6,3 mesi) ed effetti avversi tollerabili nel carcinoma pancreatico avanzato resistente a gemcitabina trattata con S-1.

Sebbene S-1 sia appropriato per il carcinoma pancreatico avanzato, non è superiore alla gemcitabina per quanto riguarda l'efficacia clinica. Inoltre, si ottengono meno risultati incoraggianti con la combinazione di S-1 e altri farmaci. Di conseguenza, l'S-1 combinato con la radioterapia viene gradualmente applicato nel trattamento del cancro al pancreas.

È stato dimostrato che il 5-FU è radiosensibile, migliorando così l'efficacia clinica. L'S-1 combinato con la radioterapia ha dimostrato una prognosi migliore con un tempo di sopravvivenza globale mediano di 12,9-16,8 mesi. Inoltre, alcuni pazienti possono essere operabili dopo S-1 e radioterapia.

Rispetto alle radiazioni convenzionali, nella radioterapia stereotassica corporea (SBRT) è possibile aumentare una singola frazione di dose e una dose totale del volume target. Inoltre, le dosi degli organi a rischio sarebbero ridotte, migliorando così efficacemente i tassi di controllo locale e riducendo la tossicità correlata alle radiazioni. Cicli più brevi di SBRT migliorano anche la compliance dei pazienti e rendono possibile l'inizio di un altro trattamento nei tempi previsti. Tuttavia, ci sono pochi studi che si concentrano su S-1 combinato con SBRT per il carcinoma pancreatico localmente avanzato. Soprattutto per i pazienti con cattive condizioni mediche, sebbene la gemcitabina da sola sia raccomandata nelle linee guida del NCCN, S-1 potrebbe essere un'opzione migliore a causa dei maggiori effetti avversi indotti dalla gemcitabina negli asiatici. Inoltre, il trattamento ablativo locale combinato con la chemioterapia può fornire maggiori benefici in termini di sopravvivenza per quei pazienti. Pertanto, l'efficacia della combinazione di S-1 e SBRT deve essere ulteriormente confermata. Sulla base della nostra esperienza nel trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato, la SBRT combinata con S-1 sequenziale come trattamento iniziale per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato e cattive condizioni mediche viene proposta per valutarne l'efficacia clinica.

Procedura di studio:

1. La fissazione del corpo CyberKnife SBRT (sacco sottovuoto) verrà utilizzata per immobilizzare il corpo, le braccia e le gambe. I pazienti saranno sottoposti a una TC semplice e a una TC parenchimale pancreatica potenziata per la pianificazione del trattamento con radiazioni e la delineazione del bersaglio.
2. SBRT verrà fornito su CyberKnife con il sistema Synchrony Respiratory Tracking. Il tumore sarà tracciato con marcatori fiduciali impiantati dal Fiducial Tracking System. Il trattamento verrà somministrato in 5 frazioni entro 1 o 2 settimane a discrezione dello sperimentatore.
3. Verrà utilizzato un fissaggio del corpo (sacco a vuoto) per immobilizzare il corpo, le braccia (entrambe le braccia sono lungo il corpo) e le gambe.
4. Le dosi totali dipendono dalle condizioni mediche dei pazienti e vanno da 35Gy a 40Gy/5Fx.
5. I pazienti ricevono 80 mg di S-1 per metro quadrato di superficie corporea due volte al giorno per 4 settimane, seguite da 2 settimane di riposo come un ciclo, che si ripeterebbe per sei cicli. L'inizio di S-1 è un mese dopo SBRT .