局所進行膵臓がん治療のためのSBRTと逐次S-1の併用

中国における膵臓がんの発生率は他の消化器がんほど高くはありませんが、2013年の男性と女性のがんによる死亡率はそれぞれ第6位と第7位にランクされ、5年生存率は驚くほど低かった（<5%）。 。 膵臓がんと最初に診断された患者のうち、手術に適している患者はわずか 15% ～ 20% であり、R0 切除を受けた患者の 5 年生存率は依然として 20% 未満です。

したがって、手術だけではより良い効果は得られず、補助化学放射線療法が重視されることになります。 1997 年に、ゲムシタビンが膵臓がんの標準化学療法であることが確認されました。 しかし、ゲムシタビンに抵抗性の患者もいる一方で、ゲムシタビンが長期追跡調査において予後を有意に改善するかどうかは証明されていない。 したがって、より効果的な化学療法の開発が急務となっている。

S-1 は 5-フルオロウラシル (5-FU) のプロドラッグで、テガフール、ギメラシル (ジヒドロピリミジン デヒドロゲナーゼ阻害剤)、オテラシル (胃腸管のリン酸化阻害剤) を 1:0.4:1 の比率で構成しています。 最初の第 II 相臨床試験では、S-1 の良好な臨床効果が示されました。ゲムシタビンよりもS-1の方が客観的な反応率が高いことが確認されました。 さらに、S-1 は全生存率および無増悪生存率に関してゲムシタビンに劣りません。 また、S-1 とゲムシタビンの組み合わせにより、無増悪生存率の大幅な改善が達成できます。 S-1 とゲムシタビンの副作用の発生率には差はなく、S-1 では胃腸毒性が高かったのに対し、ゲムシタビンでは血液毒性が高かった。 したがって、S-1 は、局所進行性または転移性膵臓がん、特にゲムシタビンに耐性のある膵臓がんを治療するための代替薬となります。 S-1 に関する第 III 相研究はありませんが、第 II 相研究ではすでに、より良好な疾患制御率 (52% ～ 58%)、全生存期間の中央値 (4.5 ～ 6.3 か月)、および S-1 に対する耐性のある進行膵臓癌における許容可能な副作用が示されています。ゲムシタビンはS-1で処理されました。

S-1 は進行膵臓がんに適していますが、臨床効果の点ではゲムシタビンよりも優れているわけではありません。 さらに、S-1 と他の薬剤の併用では、期待できる結果はほとんど得られません。 その結果、S-1と放射線療法の併用が膵臓がんの治療に徐々に適用されています。

5-FU は放射線感受性が高いことが証明されており、臨床効果が向上します。 S-1 と放射線療法の併用は、全生存期間の中央値が 12.9 ～ 16.8 であり、予後が良好であることが証明されています。 数か月。 さらに、S-1 と放射線治療後に手術が可能な患者もいます。

従来の放射線と比較して、定位的身体放射線療法 (SBRT) では、標的体積の単分割線量と総線量を増加させることができます。 さらに、危険にさらされている臓器の線量が減少するため、局所制御率が効果的に向上し、放射線関連の毒性が軽減されます。 SBRT のコースが短いと、患者のコンプライアンスも向上し、他の治療の初回を予定どおりに開始できるようになります。 それにもかかわらず、局所進行膵臓がんに対する S-1 と SBRT の併用に焦点を当てた研究はほとんどありません。 特に健康状態の悪い患者の場合、NCCN ガイドラインではゲムシタビン単独が推奨されていますが、アジア人ではゲムシタビンによって引き起こされる副作用がより多いため、S-1 の方が良い選択肢になる可能性があります。 さらに、化学療法と組み合わせた局所切除治療は、これらの患者にとってより多くの延命効果をもたらす可能性があります。 したがって、S-1 と SBRT の併用の有効性をさらに確認する必要があります。 局所進行膵臓がんの治療における我々の経験に基づいて、臨床効果を評価するために、局所進行膵臓がんと不良病状の患者に対する初期治療として連続S-1と組み合わせたSBRTが提案されています。

研究手順:

1. Cyber​​Knife SBRT 身体固定 (真空バッグ) は、身体、腕、脚の固定に使用されます。 患者は、放射線治療計画と標的の輪郭を描くために、単純 CT および強化膵実質 CT を受けます。
2. SBRT は、Synchrony 呼吸追跡システムを備えた Cyber​​Knife で配信されます。 腫瘍は、フィデューシャル追跡システムによって埋め込まれたフィデューシャル マーカーで追跡されます。 治験責任医師の裁量により、1～2週間以内に5回に分けて治療が行われます。
3. 身体固定（真空バッグ）は、身体、腕（両腕は身体に沿う）、および脚を固定するために使用されます。
4. 総線量は患者の病状によって異なり、35Gy～40Gy/5Fxの範囲です。
5. 患者は体表面積1平方メートル当たり80mgのS-1を1日2回、4週間投与され、その後2週間の休薬を1クールとして6サイクル繰り返す。S-1の開始はSBRTの1か月後である。 。