SBRT:n yhdistelmä peräkkäisen S-1:n kanssa paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon

Vaikka haimasyövän ilmaantuvuus ei ole yhtä korkea kuin muiden ruoansulatuskanavan syöpien esiintyvyys Kiinassa, miesten ja naisten syöpäkuolleisuus sijoittui kuudenneksi ja seitsemänneksi vuonna 2013, ja 5 vuoden eloonjäämisaste oli yllättävän alhainen (<5 %). . Vain 15–20 % potilaista soveltuu leikkauksiin ensimmäiseksi haimasyöpädiagnoosin saaneiden joukossa, ja R0-resektiopotilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste on edelleen alle 20 %.

Siksi parempaa tehoa ei ole saatavilla pelkästään leikkauksilla, mikä johtaa suureen painotukseen adjuvanttisädehoitoon. Vuonna 1997 gemsitabiini vahvistettiin haimasyövän standardikemoterapiaksi. Kuitenkaan ei ole osoitettu, että gemsitabiini paransi merkittävästi ennustetta pitkän aikavälin seurannassa, kun taas jotkut potilaat eivät reagoi gemsitabiiniin. Siksi tehokkaamman kemoterapian kehittäminen on kiireellistä.

S-1 on 5-fluorourasiilin (5-FU) aihiolääke, joka koostuu tegafuurista, gimerasiilista (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi-inhibiittori) ja oterasiilista (fosforylaation estäjä maha-suolikanavassa) suhteessa 1:0,4:1. Ensimmäiset vaiheen II kliiniset tutkimukset osoittivat hyvää kliinistä tehoa S-1:n kanssa. Lisäksi Ueno et al. havaitsivat paremmat objektiiviset vasteluvut S-1:llä kuin gemsitabiinilla. Lisäksi S-1 ei ole huonompi kuin gemsitabiini kokonaiseloonjäämisasteen ja etenemisvapaan eloonjäämisasteen suhteen. Ja etenemisvapaan eloonjäämisasteen merkittävä paraneminen voidaan saavuttaa S-1:n ja gemsitabiinin yhdistelmällä. S-1:n ja gemsitabiinin haittavaikutusten ilmaantuvuussuhteissa ei ollut eroa, sillä S-1:llä oli enemmän maha-suolikanavan toksisuutta, kun taas gemsitabiinilla oli enemmän hematologisia toksisuuksia. Siksi S-1 on vaihtoehto paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoidossa, erityisesti niille, jotka ovat resistenttejä gemsitabiinille. Vaikka S-1:llä ei ole faasin III tutkimuksia, faasin II tutkimukset ovat jo osoittaneet paremman taudinhallinnan asteen (52–58 %), keskimääräisen eloonjäämisajan (4,5–6,3 kuukautta) ja siedettäviä haittavaikutuksia edenneessä haimasyövässä, joka on resistentti S-1:llä käsitelty gemsitabiini.

Vaikka S-1 sopii pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon, se ei ole kliinisen tehon suhteen parempi kuin gemsitabiini. Lisäksi S-1:n ja muiden lääkkeiden yhdistelmällä saavutetaan vähemmän rohkaisevia tuloksia. Tämän seurauksena S-1:tä yhdistettynä sädehoitoon sovelletaan vähitellen haimasyövän hoidossa.

5-FU:n osoitettiin olevan säteilyherkkä, mikä paransi kliinistä tehoa. S-1 yhdistettynä sädehoitoon on osoittanut paremman ennusteen ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 12,9-16,8 kuukaudet. Lisäksi jotkut potilaat voidaan leikata S-1- ja sädehoidon jälkeen.

Stereotaktisessa kehon sädehoidossa (SBRT) voidaan nostaa tavanomaiseen säteilyyn verrattuna yhden fraktion annosta ja kohdetilavuuden kokonaisannosta. Lisäksi riskialttiiden elinten annokset pienenevät, mikä parantaisi tehokkaasti paikallista valvontaa ja vähentäisi säteilyyn liittyvää myrkyllisyyttä. Lyhyemmät SBRT-kurssit lisäävät myös potilaiden hoitomyöntyvyyttä ja mahdollistavat muun hoidon aloittamisen aikataulussa. Siitä huolimatta on vain vähän tutkimuksia, jotka keskittyvät S-1:een yhdistettynä SBRT:hen paikallisesti edenneen haimasyövän hoidossa. Varsinkin potilaille, joilla on huonot sairaudet, vaikka gemsitabiinia suositellaan yksinään NCCN:n ohjeissa, S-1 voi olla parempi vaihtoehto gemsitabiinin aiheuttamien haittavaikutusten vuoksi aasialaisissa. Lisäksi paikallinen ablatiivinen hoito yhdistettynä kemoterapiaan voi tarjota enemmän eloonjäämisetuja näille potilaille. Siksi S-1:n ja SBRT:n yhdistelmän tehokkuus on vahvistettava edelleen. Paikallisesti edenneen haimasyövän hoidosta saatujen kokemustemme perusteella ehdotetaan SBRT:tä yhdistettynä peräkkäiseen S-1:een paikallisesti edenneen haimasyövän ja huonosti edenneen lääketieteellisen sairauden alkuhoitona sen kliinisen tehokkuuden arvioimiseksi.

Tutkimusmenettely:

1. CyberKnife SBRT -vartalokiinnitystä (tyhjiöpussia) käytetään kehon, käsivarsien ja jalkojen immobilisoinnissa. Potilaille tehdään tavallinen TT sekä tehostettu haiman parenkymaalinen CT sädehoidon suunnittelua ja kohteen määrittämistä varten.
2. SBRT toimitetaan CyberKnifeen, jossa on Synchrony Respiratory Tracking -järjestelmä. Fiducial Tracking System -järjestelmä jäljittää kasvainta implantoiduilla fiducial-markkereilla. Hoito toimitetaan 5 jakeena 1–2 viikon kuluessa tutkijan harkinnan mukaan.
3. Vartalokiinnitystä (tyhjiöpussia) käytetään kehon, käsivarsien (molemmat kädet pitkin vartaloa) ja jalkojen immobilisoinnissa.
4. Kokonaisannokset riippuvat potilaan terveydentilasta, ja ne vaihtelevat välillä 35Gy-40Gy/5Fx.
5. Potilaat saavat 80 mg S-1:tä kehon pinta-alan neliömetriä kohden kahdesti vuorokaudessa 4 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 2 viikon tauko yhtenä hoitojaksona, joka toistuisi kuuden syklin ajan. S-1 aloitetaan kuukauden kuluttua SBRT:stä. .