Combinação de SBRT com S-1 sequencial para tratamento de câncer de pâncreas localmente avançado

Embora a taxa de incidência de câncer de pâncreas não seja tão alta quanto a de outros carcinomas gastrointestinais na China, a mortalidade por câncer de homens e mulheres ficou em sexto e sétimo lugar, respectivamente, em 2013, com uma surpreendente baixa taxa de sobrevida em 5 anos (<5%) . Apenas 15% a 20% dos pacientes são adequados para cirurgias entre os primeiros diagnosticados com câncer de pâncreas e a taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com ressecção R0 ainda é inferior a 20%.

Portanto, uma melhor eficácia não está disponível apenas por meio de cirurgias, resultando em grande ênfase na quimiorradioterapia adjuvante. Em 1997, a gencitabina foi confirmada como a quimioterapia padrão para câncer pancreático. No entanto, não foi provado que a gencitabina melhorou significativamente o prognóstico no acompanhamento de longo prazo, enquanto alguns pacientes são refratários à gencitabina. Assim, o desenvolvimento de quimioterapia mais eficaz é urgente.

S-1 é a pró-droga do 5-fluorouracil (5-FU), composta por tegafur, gimeracil (inibidor da dihidropirimidina desidrogenase) e oteracil (inibidor da fosforilação no trato gastrointestinal) na proporção de 1:0,4:1. Os primeiros ensaios clínicos de fase II mostraram boa eficácia clínica com S-1. Além disso, Ueno et al. identificaram melhores taxas de resposta objetiva com S-1 do que com gencitabina. Além disso, S-1 não é inferior à gencitabina em relação às taxas de sobrevida global e taxas de sobrevida livre de progressão. E uma melhora significativa das taxas de sobrevida livre de progressão pode ser alcançada pela combinação de S-1 e gencitabina. Não houve diferença entre as taxas de incidência de efeitos adversos de S-1 e gencitabina, com mais toxicidades gastrointestinais com S-1, enquanto mais toxicidades hematológicas com gencitabina. Portanto, S-1 é uma alternativa para o tratamento de câncer pancreático localmente avançado ou metastático, especialmente para aqueles resistentes à gencitabina. Embora não haja estudos de fase III sobre S-1, os estudos de fase II já mostraram melhores taxas de controle da doença (52%-58%), tempo médio de sobrevida global (4,5-6,3 meses) e efeitos adversos toleráveis ​​em câncer pancreático avançado resistente a gemcitabina tratada com S-1.

Embora S-1 seja apropriado para câncer pancreático avançado, não é superior à gencitabina em relação à eficácia clínica. Além disso, menos resultados encorajadores são obtidos com a combinação de S-1 e outras drogas. Como resultado, S-1 combinado com radioterapia é gradualmente aplicado no tratamento do câncer pancreático.

O 5-FU provou ser radiossensível, melhorando assim a eficácia clínica. S-1 combinado com radioterapia demonstrou melhor prognóstico com o tempo médio de sobrevida global de 12,9-16,8 meses. Além disso, alguns pacientes podem ser operáveis ​​após S-1 e radioterapia.

Em comparação com a radiação convencional, uma dose de fração única e a dose total do volume alvo podem ser aumentadas na radioterapia estereotáxica corporal (SBRT). Além disso, as doses de órgãos em risco seriam reduzidas, melhorando assim efetivamente as taxas de controle local e reduzindo a toxicidade relacionada à radiação. Cursos mais curtos de SBRT também melhoram a adesão dos pacientes e tornam possível o início de outro tratamento dentro do cronograma. No entanto, existem poucos estudos focando S-1 combinado com SBRT para câncer pancreático localmente avançado. Especialmente para pacientes com más condições médicas, embora a gencitabina sozinha seja recomendada na diretriz da NCCN, S-1 pode ser uma opção melhor devido a mais efeitos adversos induzidos pela gencitabina em asiáticos. Além disso, o tratamento ablativo local combinado com a quimioterapia pode fornecer mais benefícios de sobrevida para esses pacientes. Portanto, a eficácia da combinação de S-1 e SBRT precisa ser confirmada. Com base em nossa experiência no tratamento de câncer de pâncreas localmente avançado, SBRT combinado com S-1 sequencial como tratamento inicial para pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado e condições médicas precárias é proposto para avaliar sua eficácia clínica.

Procedimento do estudo:

1. A fixação corporal CyberKnife SBRT (saco a vácuo) será utilizada na imobilização do corpo, dos braços e das pernas. Os pacientes serão submetidos a uma TC simples, bem como a uma TC aprimorada do parênquima pancreático para planejamento do tratamento com radiação e delineamento do alvo.
2. O SBRT será entregue no CyberKnife com o sistema Synchrony Respiratory Tracking. O tumor será rastreado com marcadores fiduciais implantados pelo Fiducial Tracking System. O tratamento será administrado em 5 frações dentro de 1 a 2 semanas, a critério do investigador.
3. Será utilizada uma fixação corporal (saco a vácuo) na imobilização do corpo, dos braços (ambos os braços ao longo do corpo) e das pernas.
4. As doses totais dependem das condições médicas dos pacientes, variando de 35Gy-40Gy/5Fx.
5. Os pacientes recebem 80 mg de S-1 por metro quadrado de área de superfície corporal duas vezes ao dia durante 4 semanas, seguidos de 2 semanas de descanso como um curso, que se repetiria por seis ciclos. O início do S-1 é um mês após o SBRT .