Combinaison de SBRT avec S-1 séquentiel pour le traitement du cancer du pancréas localement avancé

Bien que le taux d'incidence du cancer du pancréas ne soit pas aussi élevé que celui des autres carcinomes gastro-intestinaux en Chine, les décès par cancer chez les hommes et les femmes se classaient respectivement aux sixième et septième rangs en 2013, avec un taux de survie à 5 ans étonnamment bas (<5%). . Seuls 15 à 20 % des patients sont éligibles à la chirurgie parmi ceux diagnostiqués pour la première fois avec un cancer du pancréas et le taux de survie à 5 ans des patients avec une résection R0 est toujours inférieur à 20 %.

Par conséquent, une meilleure efficacité n'est pas disponible via les chirurgies seules, ce qui met fortement l'accent sur la chimioradiothérapie adjuvante. En 1997, la gemcitabine a été confirmée comme étant la chimiothérapie standard du cancer du pancréas. Cependant, il n'a pas été prouvé que la gemcitabine améliore significativement le pronostic au cours du suivi à long terme alors que certains patients sont réfractaires à la gemcitabine. Par conséquent, le développement d'une chimiothérapie plus efficace est urgent.

S-1 est le promédicament du 5-fluorouracile (5-FU), composé de tégafur, de giméracil (inhibiteur de la dihydropyrimidine déshydrogénase) et d'otéracil (l'inhibiteur de la phosphorylation dans le tractus gastro-intestinal) avec un rapport de 1:0,4:1. Les premiers essais cliniques de phase II ont montré une bonne efficacité clinique avec S-1. De plus, Ueno et al. ont identifié de meilleurs taux de réponse objective avec S-1 qu'avec la gemcitabine. En outre, S-1 n'est pas inférieur à la gemcitabine en ce qui concerne les taux de survie globale et les taux de survie sans progression. Et une amélioration significative des taux de survie sans progression peut être obtenue en combinant S-1 et gemcitabine. Il n'y avait pas de différence entre les taux d'incidence des effets indésirables du S-1 et de la gemcitabine, avec plus de toxicités gastro-intestinales avec le S-1 et plus de toxicités hématologiques avec la gemcitabine. Par conséquent, S-1 est une alternative pour traiter le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique, en particulier pour ceux qui sont résistants à la gemcitabine. Bien qu'il n'y ait pas d'études de phase III sur S-1, des études de phase II ont déjà montré de meilleurs taux de contrôle de la maladie (52%-58%), une durée de survie globale médiane (4,5-6,3 mois) et des effets indésirables tolérables dans le cancer du pancréas avancé résistant à gemcitabine traitée avec S-1.

Bien que S-1 soit approprié pour le cancer du pancréas avancé, il n'est pas supérieur à la gemcitabine en ce qui concerne l'efficacité clinique. De plus, moins de résultats encourageants sont obtenus avec la combinaison de S-1 et d'autres médicaments. En conséquence, le S-1 associé à la radiothérapie est progressivement appliqué dans le traitement du cancer du pancréas.

Le 5-FU s'est avéré être radiosensible, améliorant ainsi l'efficacité clinique. S-1 combiné à la radiothérapie a démontré un meilleur pronostic avec une durée de survie globale médiane de 12,9 à 16,8 mois. De plus, certains patients peuvent être opérables après S-1 et radiothérapie.

Par rapport au rayonnement conventionnel, une dose en une seule fraction et la dose totale du volume cible peuvent être augmentées en radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT). De plus, les doses aux organes à risque seraient réduites, améliorant ainsi efficacement les taux de contrôle local et réduisant la toxicité liée aux rayonnements. Des cycles plus courts de SBRT améliorent également l'observance des patients et rendent possible le début d'un autre traitement dans les délais. Néanmoins, il existe peu d'études portant sur le S-1 associé à la SBRT pour le cancer du pancréas localement avancé. Surtout pour les patients ayant de mauvaises conditions médicales, bien que la gemcitabine seule soit recommandée dans la directive du NCCN, S-1 peut être une meilleure option en raison de plus d'effets indésirables induits par la gemcitabine chez les Asiatiques. De plus, un traitement ablatif local combiné à une chimiothérapie peut offrir plus d'avantages en termes de survie pour ces patients. Par conséquent, l'efficacité de la combinaison de S-1 et de SBRT doit être confirmée davantage. Sur la base de notre expérience dans le traitement du cancer du pancréas localement avancé, la SBRT associée au S-1 séquentiel comme traitement initial des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé et de mauvaises conditions médicales est proposée pour évaluer son efficacité clinique.

Procédure d'étude :

1. La fixation corporelle CyberKnife SBRT (vacuum-bag) sera utilisée pour immobiliser le corps, les bras et les jambes. Les patients subiront une tomodensitométrie simple ainsi qu'une tomodensitométrie parenchymateuse pancréatique améliorée pour la planification de la radiothérapie et la délimitation des cibles.
2. SBRT sera livré sur CyberKnife avec le système Synchrony Respiratory Tracking. La tumeur sera suivie avec des marqueurs fiduciaux implantés par Fiducial Tracking System. Le traitement sera délivré en 5 fractions en 1 à 2 semaines à la discrétion de l'investigateur.
3. Une fixation corporelle (vacuum-bag) sera utilisée pour immobiliser le corps, les bras (les deux bras sont le long du corps) et les jambes.
4. Les doses totales dépendent des conditions médicales des patients, allant de 35Gy à 40Gy/5Fx.
5. Les patients reçoivent 80 mg de S-1 par mètre carré de surface corporelle deux fois par jour pendant 4 semaines, suivis de 2 semaines de repos en une seule cure, qui se répète pendant six cycles. L'initiation du S-1 a lieu un mois après la SBRT .