Комбинация SBRT с последовательной S-1 для лечения местно-распространенного рака поджелудочной железы

Хотя заболеваемость раком поджелудочной железы не так высока, как у других карцином желудочно-кишечного тракта в Китае, смертность от рака среди мужчин и женщин в 2013 году занимала шестое и седьмое место соответственно с удивительно низкой 5-летней выживаемостью (<5%). . Только 15-20% больных, у которых впервые диагностирован рак поджелудочной железы, годны к операции, а 5-летняя выживаемость пациентов с резекцией R0 по-прежнему составляет менее 20%.

Таким образом, более высокая эффективность недоступна только при хирургическом вмешательстве, в результате чего большое внимание уделяется адъювантной химиолучевой терапии. В 1997 г. было подтверждено, что гемцитабин является стандартной химиотерапией рака поджелудочной железы. Однако не было доказано, что гемцитабин значительно улучшает прогноз при длительном наблюдении, в то время как некоторые пациенты невосприимчивы к гемцитабину. Следовательно, разработка более эффективной химиотерапии является актуальной.

S-1 представляет собой пролекарство 5-фторурацила (5-ФУ), состоящее из тегафура, гимерацила (ингибитора дигидропиримидиндегидрогеназы) и отерацила (ингибитора фосфорилирования в желудочно-кишечном тракте) в соотношении 1:0,4:1. Первая фаза II клинических испытаний показала хорошую клиническую эффективность S-1. Более того, Ueno et al. выявили более высокие показатели объективного ответа с S-1, чем с гемцитабином. Кроме того, С-1 не уступает гемцитабину по показателям общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. А значительное улучшение показателей выживаемости без прогрессирования может быть достигнуто за счет комбинации S-1 и гемцитабина. Не было различий между показателями частоты побочных эффектов S-1 и гемцитабина, с большей гастроинтестинальной токсичностью при S-1 и большей гематологической токсичностью при гемцитабине. Таким образом, S-1 является альтернативой для лечения местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы, особенно при резистентности к гемцитабину. Хотя исследований фазы III по S-1 не проводилось, исследования фазы II уже показали лучшие показатели контроля заболевания (52–58%), медиану общей продолжительности жизни (4,5–6,3 месяца) и переносимые побочные эффекты при распространенном раке поджелудочной железы, резистентном к гемцитабин, обработанный S-1.

Хотя S-1 подходит для лечения распространенного рака поджелудочной железы, он не превосходит гемцитабин по клинической эффективности. Кроме того, меньше обнадеживающих результатов дает комбинация S-1 и другого препарата. В результате S-1 в сочетании с лучевой терапией постепенно применяется при лечении рака поджелудочной железы.

Было доказано, что 5-FU является радиочувствительным, что повышает клиническую эффективность. S-1 в сочетании с лучевой терапией продемонстрировал лучший прогноз со средним общим временем выживания 12,9-16,8. месяцы. Кроме того, некоторые пациенты могут быть операбельны после S-1 и лучевой терапии.

По сравнению с обычным облучением при стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) однофракционная доза и общая доза целевого объема могут быть увеличены. Кроме того, дозы облучения органов, подвергающихся риску, будут снижены, что позволит эффективно повысить уровень местного контроля и снизить токсичность, связанную с радиацией. Более короткие курсы SBRT также повышают комплаентность пациентов и делают возможным начало другого лечения по графику. Тем не менее, существует несколько исследований, посвященных S-1 в сочетании с SBRT при местно-распространенном раке поджелудочной железы. В особенности для пациентов с плохим медицинским состоянием, хотя в руководстве NCCN рекомендуется только гемцитабин, S-1 может быть лучшим вариантом из-за большего количества побочных эффектов, вызванных гемцитабином в азиатских странах. Кроме того, местное абляционное лечение в сочетании с химиотерапией может улучшить выживаемость таких пациентов. Следовательно, эффективность комбинации S-1 и SBRT нуждается в дальнейшем подтверждении. Основываясь на нашем опыте лечения местно-распространенного рака поджелудочной железы, SBRT в сочетании с последовательным S-1 предлагается в качестве начального лечения пациентов с местно-распространенным раком поджелудочной железы и плохим состоянием здоровья для оценки его клинической эффективности.

Процедура исследования:

1. Фиксация тела CyberKnife SBRT (вакуумный мешок) будет использоваться для иммобилизации тела, рук и ног. Пациенты будут проходить простую КТ, а также расширенную КТ паренхимы поджелудочной железы для планирования лучевой терапии и разграничения целей.
2. SBRT будет доставлен на CyberKnife с системой Synchrony Respiratory Tracking. Опухоль будет отслеживаться с помощью имплантированных реперных маркеров с помощью Fiducial Tracking System. Лечение будет проводиться в 5 фракций в течение 1-2 недель по усмотрению исследователя.
3. Фиксация тела (вакуумный мешок) будет использоваться для иммобилизации тела, рук (обе руки вдоль туловища) и ног.
4. Общие дозы зависят от состояния здоровья пациентов и составляют от 35 Гр до 40 Гр/5Fx.
5. Пациенты получают 80 мг S-1 на квадратный метр площади поверхности тела два раза в день в течение 4 недель, после чего следует 2 недели отдыха в виде одного курса, который будет повторяться в течение шести циклов. Начало S-1 наступает через месяц после SBRT. .