Combinación de SBRT con secuencial S-1 para el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado

Aunque la tasa de incidencia del cáncer de páncreas no es tan alta como la de otros carcinomas gastrointestinales en China, la mortalidad por cáncer de hombres y mujeres ocupó el sexto y séptimo lugar respectivamente en 2013, con una tasa de supervivencia a 5 años sorprendentemente baja (<5 %). . Solo entre el 15 % y el 20 % de los pacientes son aptos para cirugía entre los primeros diagnosticados con cáncer de páncreas y la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con resección R0 sigue siendo inferior al 20 %.

Por lo tanto, no se dispone de una mejor eficacia a través de cirugías solas, lo que da como resultado un gran énfasis en la quimiorradioterapia adyuvante. En 1997, se confirmó que la gemcitabina era la quimioterapia estándar para el cáncer de páncreas. Sin embargo, no se ha demostrado que la gemcitabina mejore significativamente el pronóstico en el seguimiento a largo plazo, mientras que algunos pacientes son refractarios a la gemcitabina. Por lo tanto, es urgente el desarrollo de una quimioterapia más eficaz.

S-1 es el profármaco del 5-fluorouracilo (5-FU), compuesto por tegafur, gimeracilo (inhibidor de la dihidropirimidina deshidrogenasa) y oteracilo (el inhibidor de la fosforilación en el tracto gastrointestinal) con una proporción de 1:0,4:1. Los primeros ensayos clínicos de fase II mostraron una buena eficacia clínica con S-1. Además, Ueno et al. identificaron mejores tasas de respuesta objetiva con S-1 que con gemcitabina. Además, S-1 no es inferior a la gemcitabina en cuanto a las tasas de supervivencia global y las tasas de supervivencia libre de progresión. Y se puede lograr una mejora significativa de las tasas de supervivencia libre de progresión mediante la combinación de S-1 y gemcitabina. No hubo diferencia entre las tasas de incidencia de efectos adversos de S-1 y gemcitabina, con más toxicidades gastrointestinales con S-1 y más toxicidades hematológicas con gemcitabina. Por lo tanto, S-1 es una alternativa para tratar el cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico, especialmente para aquellos resistentes a la gemcitabina. Aunque no hay estudios de fase III sobre S-1, los estudios de fase II ya han mostrado mejores tasas de control de la enfermedad (52 %-58 %), mediana de tiempo de supervivencia general (4,5-6,3 meses) y efectos adversos tolerables en el cáncer de páncreas avanzado resistente a gemcitabina tratada con S-1.

Aunque S-1 es apropiado para el cáncer de páncreas avanzado, no es superior a la gemcitabina con respecto a la eficacia clínica. Además, se obtienen menos resultados alentadores con la combinación de S-1 y otro fármaco. Como resultado, S-1 combinado con radioterapia se aplica gradualmente en el tratamiento del cáncer de páncreas.

Se demostró que el 5-FU es radiosensible, mejorando así la eficacia clínica. S-1 combinado con radioterapia ha demostrado un mejor pronóstico con una mediana de supervivencia global de 12,9-16,8 meses. Además, algunos pacientes pueden ser operables después de S-1 y radioterapia.

En comparación con la radiación convencional, la dosis de una sola fracción y la dosis total del volumen objetivo se pueden aumentar en la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT). Además, se reducirían las dosis de los órganos en riesgo, lo que mejoraría efectivamente las tasas de control local y reduciría la toxicidad relacionada con la radiación. Ciclos más cortos de SBRT también mejoran el cumplimiento de los pacientes y hacen posible el inicio de otro tratamiento según lo programado. Sin embargo, hay pocos estudios centrados en S-1 combinado con SBRT para el cáncer de páncreas localmente avanzado. Especialmente para pacientes con malas condiciones médicas, aunque la gemcitabina sola se recomienda en la guía de NCCN, S-1 puede ser una mejor opción debido a más efectos adversos inducidos por gemcitabina en asiáticos. Además, el tratamiento ablativo local combinado con quimioterapia puede brindar más beneficios de supervivencia para esos pacientes. Por lo tanto, es necesario confirmar aún más la eficacia de la combinación de S-1 y SBRT. Con base en nuestra experiencia en el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado, se propone la SBRT combinada con S-1 secuencial como tratamiento inicial para pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado y condiciones médicas deficientes para evaluar su eficacia clínica.

Procedimiento de estudio:

1. La fijación corporal CyberKnife SBRT (bolsa de vacío) se utilizará para inmovilizar el cuerpo, los brazos y las piernas. Los pacientes se someterán a una TC simple, así como a una TC parenquimatosa pancreática mejorada para la planificación del tratamiento de radiación y la delimitación del objetivo.
2. SBRT se entregará en CyberKnife con el sistema de seguimiento respiratorio Synchrony. El tumor será rastreado con marcadores fiduciales implantados por Fiducial Tracking System. El tratamiento se administrará en 5 fracciones dentro de 1 a 2 semanas a discreción del investigador.
3. Se utilizará una fijación corporal (bolsa de vacío) para inmovilizar el cuerpo, los brazos (ambos brazos están a lo largo del cuerpo) y las piernas.
4. Las dosis totales dependen de las condiciones médicas de los pacientes, que van desde 35Gy-40Gy/5Fx.
5. Los pacientes reciben 80 mg de S-1 por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de descanso como un ciclo, que se repetiría durante seis ciclos. El inicio de S-1 es un mes después de la SBRT .