Az SBRT és a szekvenciális S-1 kombinációja a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére

Bár a hasnyálmirigyrák előfordulási aránya nem olyan magas, mint más gyomor-bélrendszeri karcinómáké Kínában, a férfiak és a nők rákos halálozási aránya a hatodik, illetve a hetedik helyen állt 2013-ban, meglepően alacsony 5 éves túlélési arány mellett (<5%). . A hasnyálmirigyrákban először diagnosztizált betegek 15-20%-a alkalmas műtétre, és az R0 reszekciós betegek 5 éves túlélési aránya még mindig kevesebb, mint 20%.

Ezért pusztán műtétek révén nem érhető el jobb hatékonyság, ezért nagy hangsúlyt fektetnek az adjuváns kemoradioterápiára. 1997-ben megerősítették, hogy a gemcitabin a szokásos kemoterápia a hasnyálmirigyrák kezelésére. Azonban nem bizonyított, hogy a gemcitabin szignifikánsan javította a prognózist a hosszú távú követés során, miközben néhány beteg refrakter a gemcitabinra. Ezért sürgős hatékonyabb kemoterápia kidolgozása.

Az S-1 az 5-fluorouracil (5-FU) prodrugja, amely tegafurból, gimeracilból (dihidropirimidin-dehidrogenáz-inhibitor) és oteracilból (a gyomor-bél traktus foszforilációjának inhibitora) áll, 1:0,4:1 arányban. Az első fázis II. klinikai vizsgálatok jó klinikai hatékonyságot mutattak az S-1-gyel. Továbbá Ueno et al. jobb objektív válaszarányt találtak az S-1-nél, mint a gemcitabinnál. Emellett az S-1 nem rosszabb, mint a gemcitabin a teljes túlélési arány és a progressziómentes túlélés tekintetében. És a progressziómentes túlélési arány jelentős javulása érhető el az S-1 és a gemcitabin kombinációjával. Nem volt különbség az S-1 és a gemcitabin káros hatásainak előfordulási aránya között, az S-1 esetében több gyomor-bélrendszeri toxicitás, míg a gemcitabin esetében több a hematológiai toxicitás. Ezért az S-1 alternatívát jelent a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák kezelésében, különösen a gemcitabinnal szemben rezisztensek számára. Bár az S-1-re vonatkozóan nincsenek III. fázisú vizsgálatok, a II. fázisú vizsgálatok már jobb betegségkontrollt (52%-58%), átlagos teljes túlélési időt (4,5-6,3 hónap) és tolerálható mellékhatásokat mutattak ki előrehaladott hasnyálmirigyrákban, amely rezisztens S-1-gyel kezelt gemcitabin.

Bár az S-1 megfelelő előrehaladott hasnyálmirigyrák esetén, a klinikai hatékonyság tekintetében nem jobb, mint a gemcitabin. Ezenkívül kevesebb biztató eredmény érhető el az S-1 és más gyógyszer kombinációjával. Ennek eredményeként az S-1-et sugárterápiával kombinálva fokozatosan alkalmazzák a hasnyálmirigyrák kezelésében.

Az 5-FU sugárérzékenynek bizonyult, így javítva a klinikai hatékonyságot. Az S-1 sugárterápiával kombinálva jobb prognózist mutatott, 12,9-16,8 közötti átlagos teljes túlélési idővel. hónapok. Ezenkívül egyes betegek S-1 és sugárkezelés után is operálhatók.

A hagyományos sugárzáshoz képest a sztereotaxiás testsugárterápiában (SBRT) növelhető az egyfrakciós dózis és a céltérfogat összdózisa. Ezen túlmenően a veszélyeztetett szervek dózisai is csökkennének, így hatékonyan javulnának a helyi ellenőrzési arányok és csökkenne a sugárzással összefüggő toxicitás. A rövidebb SBRT-kúrák szintén javítják a betegek együttműködését, és lehetővé teszik más kezelések megkezdését az ütemterv szerint. Mindazonáltal kevés olyan tanulmány foglalkozik, amely az S-1-re és az SBRT-vel kombinálva a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére összpontosít. Különösen a rossz egészségi állapotú betegek esetében, bár az NCCN-irányelv önmagában a gemcitabint javasolja, az S-1 jobb választás lehet a gemcitabin által kiváltott káros hatások miatt az ázsiai betegekben. Ezenkívül a kemoterápiával kombinált helyi ablatív kezelés több túlélési előnyt biztosíthat ezeknek a betegeknek. Ezért az S-1 és az SBRT kombinációjának hatékonyságát tovább kell igazolni. A lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésében szerzett tapasztalataink alapján az SBRT-t szekvenciális S-1-gyel kombinálva a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő és rossz egészségügyi állapotú betegek kezdeti kezeléseként javasolják klinikai hatékonyságának értékelésére.

Tanulmányi eljárás:

1. A CyberKnife SBRT teströgzítést (vákuumzsák) a test, a karok és a lábak rögzítésére használják. A betegek sima CT-n, valamint fokozott hasnyálmirigy-parenchymás CT-n esnek át a sugárkezelés megtervezéséhez és a célpont meghatározásához.
2. Az SBRT-t CyberKnife-en szállítják, szinkronizált légzéskövető rendszerrel. A daganatot beültetett fiduciális markerekkel követi nyomon a Fiducial Tracking System. A kezelést 5 frakcióban adják be 1-2 héten belül, a vizsgáló döntése alapján.
3. Teströgzítést (vákuumzsák) használunk a test, a karok (mindkét kar a test mentén) és a lábak rögzítésére.
4. A teljes dózis a páciens egészségi állapotától függ, 35Gy-40Gy/5Fx.
5. A betegek testfelület négyzetméterenként 80 mg S-1-et kapnak naponta kétszer 4 héten keresztül, majd 2 hét pihenőt követnek egy kúraként, amely hat cikluson át ismétlődik. Az S-1 kezdete egy hónappal az SBRT után .