Det motoriske netværk i essentiel tremor: terapiens mekanismer

Essential tremor (ET) er blandt de mest almindelige bevægelsesforstyrrelser og er den mest udbredte tremorlidelse. Det er en fremadskridende, degenerativ hjernesygdom, der resulterer i stadig mere invaliderende tremor og rammer anslået 7 millioner mennesker i USA (2,2 % af befolkningen), og skøn fra befolkningsundersøgelser verden over varierer fra 0,4 % til 6,3 %. ET er direkte forbundet med progressiv funktionsnedsættelse, social forlegenhed og endda depression. Intention (kinetisk) tremor i armene forekommer hos cirka halvdelen af ​​ET-patienter, og er typisk en langsom tremor (~5-10Hz), der opstår i slutningen af ​​en målrettet bevægelse og er snigende progressiv over mange år. Baseret på direkte og indirekte neurofysiologiske undersøgelser er det blevet foreslået, at en patologisk synkron oscillation i et neuronalt netværk involverer den ventrale mellemkerne (Vim) af thalamus, den præmotoriske (PM), den primære motoriske (M1) cortex og cerebellum, kan resultere i produktion af ET. På trods af de mange tilgængelige terapeutiske modaliteter rapporterer 65 % af dem, der lider af rysten i de øvre lemmer, alvorlige vanskeligheder i deres daglige liv. Dyb hjernestimulation (DBS) er dukket op som en effektiv behandlingsmulighed for dem, der lider af medicinsk refraktær ET. Det accepterede mål for ET DBS-terapi er Vim thalamus. Vim projicerer til PM, M1 og supplerende motoriske områder (SMA) og modtager afferenter fra den ipsilaterale cerebellum. Desuden har elektrofysiologiske optagelser fra Vim under stereotaktisk kirurgi identificeret "tremorceller", der synkront aflades med oscillerende muskelaktivitet under tremor. Kliniske og beregningsmæssige fund indikerer, at DBS undertrykker tremor ved at maskere disse "burst driver" input til thalamus. Det overordnede mål er at undersøge de neurale signaturer af tremorgenerering i det thalamokortikale netværk ved at registrere data under DBS-implantationskirurgi. Efterforskere vil optage data fra makroelektroden, der er implanteret i Vim til DBS-terapi, og gennem en yderligere 6-kontakt subdural kortikal strimmel, der vil blive placeret på det håndmotoriske kortikale område midlertidigt gennem det samme borehul, der åbnes til implantation af DBS-elektroden.