Het motornetwerk bij essentiële tremor: therapiemechanismen

Essentiële tremor (ET) is een van de meest voorkomende bewegingsstoornissen en is de meest voorkomende tremorstoornis. Het is een progressieve, degeneratieve hersenaandoening die resulteert in steeds slopende tremor, en treft naar schatting 7 miljoen mensen in de VS (2,2% van de bevolking) en schattingen van bevolkingsonderzoeken over de hele wereld lopen uiteen van 0,4% tot 6,3%. ET is direct gekoppeld aan progressieve functionele beperkingen, sociale verlegenheid en zelfs depressie. Intentie (kinetische) tremor van de armen komt voor bij ongeveer de helft van de ET-patiënten en is meestal een langzame tremor (~ 5-10 Hz) die optreedt aan het einde van een doelbewuste beweging en die verraderlijk progressief is gedurende vele jaren. Op basis van directe en indirecte neurofysiologische studies is gesuggereerd dat een pathologische synchrone oscillatie in een neuronaal netwerk waarbij de ventrale intermediaire nucleus (Vim) van de thalamus, de premotorische (PM), primaire motorische (M1) cortices en het cerebellum betrokken zijn, kan resulteren in de productie van ET. Ondanks de vele beschikbare therapeutische modaliteiten, meldt 65% van degenen die lijden aan tremor van de bovenste ledematen ernstige moeilijkheden tijdens hun dagelijks leven. Diepe hersenstimulatie (DBS) is naar voren gekomen als een effectieve behandelingsoptie voor mensen die lijden aan medisch ongevoelige ET. Het geaccepteerde doelwit voor ET DBS-therapie is de Vim-thalamus. Vim projecteert naar PM, M1 en aanvullende motorgebieden (SMA) en ontvangt afferenten van het ipsilaterale cerebellum. Bovendien hebben elektrofysiologische opnames van Vim tijdens stereotactische chirurgie "tremorcellen" geïdentificeerd die synchroon ontladen met oscillerende spieractiviteit tijdens tremor. Klinische en computationele bevindingen geven aan dat DBS tremor onderdrukt door deze "burst driver" -invoer naar de thalamus te maskeren. Het algemene doel is om de neurale handtekeningen van tremorgeneratie in het thalamocorticale netwerk te onderzoeken door gegevens vast te leggen tijdens DBS-implantatiechirurgie. Onderzoekers zullen gegevens opnemen van de macro-elektrode die is geïmplanteerd in de Vim voor DBS-therapie, en via een extra 6-contact subdurale corticale strip die tijdelijk op het handmotorische corticale gebied zal worden geplaatst door hetzelfde boorgat dat is geopend voor de implantatie van de DBS-elektrode.