Das motorische Netzwerk beim essentiellen Tremor: Therapiemechanismen

Der essentielle Tremor (ET) gehört zu den häufigsten Bewegungsstörungen und ist die am weitesten verbreitete Tremorstörung. Es ist eine fortschreitende, degenerative Hirnerkrankung, die zu zunehmend schwächendem Zittern führt und schätzungsweise 7 Millionen Menschen in den USA (2,2 % der Bevölkerung) betrifft, und Schätzungen aus Bevölkerungsstudien weltweit reichen von 0,4 % bis 6,3 %. ET ist direkt mit fortschreitender Funktionsbeeinträchtigung, sozialer Verlegenheit und sogar Depressionen verbunden. Absichtlicher (kinetischer) Tremor der Arme tritt bei etwa der Hälfte der ET-Patienten auf und ist typischerweise ein langsamer Tremor (~5-10 Hz), der am Ende einer zielgerichteten Bewegung auftritt und über viele Jahre schleichend fortschreitet. Basierend auf direkten und indirekten neurophysiologischen Studien wurde vorgeschlagen, dass eine pathologische synchrone Oszillation in einem neuronalen Netzwerk, an dem der ventrale Zwischenkern (Vim) des Thalamus, der prämotorische (PM), der primär motorische (M1) Kortex und das Kleinhirn beteiligt sind, kann zur Bildung von ET führen. Trotz der zahlreichen verfügbaren therapeutischen Modalitäten berichten 65 % derjenigen, die an Tremor der oberen Extremitäten leiden, von ernsthaften Schwierigkeiten in ihrem täglichen Leben. Die Tiefenhirnstimulation (THS) hat sich als wirksame Behandlungsoption für diejenigen herausgestellt, die an medizinisch refraktärer ET leiden. Das akzeptierte Ziel für die ET DBS-Therapie ist der Vim-Thalamus. Vim projiziert auf PM, M1 und ergänzende motorische Bereiche (SMA) und empfängt Afferenzen vom ipsilateralen Kleinhirn. Darüber hinaus haben elektrophysiologische Aufzeichnungen von Vim während einer stereotaktischen Operation "Tremorzellen" identifiziert, die sich während des Tremors synchron mit der oszillierenden Muskelaktivität entladen. Klinische und rechnerische Befunde weisen darauf hin, dass THS den Tremor unterdrückt, indem diese „Burst-Driver“-Eingaben an den Thalamus maskiert werden. Das übergeordnete Ziel ist die Untersuchung der neuronalen Signaturen der Tremorerzeugung im thalamokortikalen Netzwerk durch Aufzeichnung von Daten während der DBS-Implantationsoperation. Die Ermittler werden Daten von der im Vim für die DBS-Therapie implantierten Makroelektrode und über einen zusätzlichen subduralen kortikalen Streifen mit 6 Kontakten aufzeichnen, der vorübergehend auf dem kortikalen Bereich des Handmotors durch dasselbe Bohrloch platziert wird, das für die Implantation der DBS-Elektrode geöffnet wurde.