Tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af Econazol Nitrat og Benzydamin HCl intravaginal creme

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke: underskrevet skriftligt informeret samtykke før inklusion i undersøgelsen;
2. Køn og alder: kvinder i alderen 18-55 år inklusive;
3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inklusive;
4. Vitale tegn: systolisk blodtryk 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk 50-89 mmHg, hjertefrekvens 50-90 bpm, målt efter 5 min i hvile (siddende stilling);
5. Fuld forståelse: evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen;
6. Seksuel afholdenhed: aftale om seksuel afholdenhed under undersøgelsen;

7. Prævention og fertilitet: Kvinder i den fødedygtige alder, selvom de er seksuelt afholdende under undersøgelsen, som krævet af undersøgelsens inklusionskriterier, skal bruge mindst én pålidelig præventionsmetode som følger:

   1. hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i mindst 2 måneder før screeningsbesøget;
   2. en ikke-hormonal intrauterin enhed [IUD] i mindst 2 måneder før screeningsbesøget;
   3. en mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom;
   4. en vasektomiseret seksualpartner. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder vil blive optaget. For alle kvindelige forsøgspersoner skal graviditetstestresultatet være negativt ved screening og ved hver planlagt evaluering;
8. PAP-test: negativt resultat ved PAP-test (dvs. normalt PAP-testresultat uden atypiske celler) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. EKG (12-afledninger, liggende stilling): klinisk signifikante abnormiteter;
2. Fysiske fund: klinisk signifikante abnorme fysiske fund, som kunne interferere med undersøgelsens formål som vurderet af investigator;
3. Laboratorieanalyser: klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, der indikerer fysisk sygdom;
4. Allergi: konstateret eller formodet overfølsomhed (herunder allergier) over for de aktive ingredienser (econazol og/eller benzydamin) og/eller formuleringers hjælpestoffer eller beslægtede lægemidler, f.eks. andre azoler; historie med anafylaksi over for lægemidler eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultatet af undersøgelsen;
5. Sygdomme: relevant anamnese med nyre-, lever-, gastrointestinale, genitourinære, kardiovaskulære, respiratoriske, hud-, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske sygdomme, der kan forstyrre formålet med undersøgelsen eller påvirke forsøgspersonens sikkerhed;
6. Genitourinær sygdom: tilstedeværelse af specifikke genitourinære symptomer påvist ved besøg 2 med det relevante spørgeskema (genitourinary symptoms questionnaire);
7. Infektionshistorie: historie med bakterielle urinveje eller bakterielle og svampe vaginale infektioner i 3 uger før screeningbesøget;
8. Infektioner: bakterie- eller svampeinfektioner (mikrobiologisk vurdering);
9. Gynækologiske fund: klinisk signifikante abnorme fund ved det gynækologiske besøg udført af undersøgelsens gynækolog;
10. Slimhindetilstande: ændrede slimhindetilstande, der påvirker applikationsstedet (f.eks. åben læsion eller andet);
11. Vaginale tilstande: brug af vaginale detergenter, sæber og vaskemidler, der efter efterforskerens mening kan have indflydelse på vaginal pH og/eller ændre skedefloraen;
12. Medicin: enhver medicin (topisk eller systemisk), inklusive håndkøb, naturlægemidler, topiske lægemidler på applikationsområdet og antikoagulantia, såsom warfarin og acenocoumarol, i 2 uger før starten af ​​undersøgelsen. Hormonelle præventionsmidler og hormonelle erstatningsterapier er tilladt. Paracetamol vil være tilladt som en modforanstaltning for uønskede hændelser, fra sag til sag, hvis det skønnes passende af investigator;
13. Undersøgende lægemiddelundersøgelser: deltagelse i evalueringen af ​​et hvilket som helst lægemiddel i 3 måneder før dette studie, beregnet fra den første dag i måneden efter det sidste besøg i en tidligere undersøgelse og den første dag i denne undersøgelse (datoen for underskrift af informeret samtykke) ;
14. Bloddonation: bloddonationer i 3 måneder før denne undersøgelse;
15. Narkotika, alkohol, koffein, tobak: historie med stofmisbrug, alkohol (> 1 drik/dag, defineret i henhold til USDA Dietary Guidelines 2010), tobak (≥ 10 cigaretter/dag) eller koffein (> 5 kopper kaffe/te/dag) ;
16. Kost: Unormale diæter (< 1600 eller > 3500 kcal/dag) eller væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før denne undersøgelse; vegetarer
17. Graviditet: positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag 1, gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke følger tilstrækkelige præventionsprocedurer;
18. Manglende overholdelse: forsøgspersoner, der mistænkes for at have et stort potentiale for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurerne ifølge investigatorens vurdering, herunder manglende overholdelse af seksuel afholdenhed under undersøgelsen;
19. Narkotikatest (kokain, amfetamin, metamfetamin, cannabinoider, opiater og ecstasy): positivt resultat ved stoftest ved screening
20. Alkoholtest: positiv alkoholudåndingstest på dag 1