Tolerabilidade e estudo farmacocinético do creme intravaginal de nitrato de econazol e benzidamina HCl

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado: consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo;
2. Sexo e idade: feminino, de 18 a 55 anos inclusive;
3. Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive;
4. Sinais vitais: pressão arterial sistólica 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica 50-89 mmHg, frequência cardíaca 50-90 bpm, medida após 5 min em repouso (posição sentada);
5. Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e cumprir os requisitos de todo o estudo;
6. Abstinência sexual: concordância com a abstinência sexual durante o estudo;

7. Contracepção e fertilidade: as mulheres em idade fértil, mesmo que em abstinência sexual durante o estudo, conforme exigido pelos critérios de inclusão do estudo, devem estar usando pelo menos um método confiável de contracepção, como segue:

   1. contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem;
   2. um dispositivo intrauterino não hormonal [DIU] por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem;
   3. um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino;
   4. um parceiro sexual vasectomizado. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar serão admitidas. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e em cada avaliação programada;
8. Teste de PAP: resultado negativo no teste de PAP (i.e. resultado do teste de PAP normal sem células atípicas) na triagem.

Critério de exclusão:

1. ECG (12 derivações, posição supina): anormalidades clinicamente significativas;
2. Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo, conforme julgado pelo investigador;
3. Análises laboratoriais: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos indicativos de doença física;
4. Alergia: hipersensibilidade comprovada ou presumida (incluindo alergias) aos ingredientes ativos (econazol e/ou benzidamina) e/ou excipientes de formulações ou medicamentos relacionados, por exemplo, outros azóis; história de anafilaxia a medicamentos ou reações alérgicas em geral, que o investigador considere que podem afetar o resultado do estudo;
5. Doenças: histórico relevante de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, geniturinárias, cardiovasculares, respiratórias, cutâneas, hematológicas, endócrinas ou neurológicas que possam interferir no objetivo do estudo ou afetar a segurança do sujeito;
6. Doença geniturinária: presença de quaisquer sintomas geniturinários específicos detectados na Visita 2 com o questionário relevante (questionário de sintomas geniturinários);
7. Histórico de infecção: histórico de infecções bacterianas do trato urinário ou vaginais bacterianas e fúngicas por 3 semanas antes da consulta de triagem;
8. Infecções: infecções bacterianas ou fúngicas (avaliação microbiológica);
9. Achados ginecológicos: achados anormais clinicamente significativos na consulta ginecológica realizada pelo ginecologista do estudo;
10. Condições da mucosa: condições alteradas da mucosa que afetam o local de aplicação (por exemplo, lesão aberta ou outra);
11. Condições vaginais: uso de detergentes, sabonetes e lavagens vaginais que, na opinião do investigador, possam influenciar o pH vaginal e/ou alterar a flora vaginal;
12. Medicamentos: qualquer medicamento (tópico ou sistêmico), incluindo medicamentos isentos de prescrição, fitoterápicos, medicamentos tópicos na área de aplicação e anticoagulantes, como varfarina e acenocumarol, por 2 semanas antes do início do estudo. Contraceptivos hormonais e terapias de reposição hormonal são permitidos. O paracetamol será permitido como contramedida para eventos adversos, caso a caso, se considerado apropriado pelo investigador;
13. Estudos de drogas investigativas: participação na avaliação de qualquer droga por 3 meses antes deste estudo, calculado a partir do primeiro dia do mês seguinte à última visita de um estudo anterior e o primeiro dia do presente estudo (data da assinatura do consentimento informado) ;
14. Doação de sangue: doações de sangue nos 3 meses anteriores a este estudo;
15. Drogas, álcool, cafeína, tabaco: histórico de abuso de drogas, álcool (> 1 bebida/dia, definido de acordo com as Diretrizes Dietéticas do USDA 2010), tabaco (≥ 10 cigarros/dia) ou cafeína (> 5 xícaras de café/chá/dia) ;
16. Dieta: Dietas anormais (< 1600 ou > 3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores a este estudo; vegetarianos
17. Gravidez: teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou dia 1, mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não seguem procedimentos contraceptivos adequados;
18. Não adesão: sujeitos suspeitos de terem um alto potencial de não adesão aos procedimentos do estudo de acordo com o julgamento do investigador, incluindo não adesão à abstinência sexual durante o estudo;
19. Teste de drogas (cocaína, anfetamina, metanfetamina, canabinóides, opiáceos e ecstasy): resultado positivo no teste de drogas na triagem
20. Teste de álcool: teste de bafômetro positivo para álcool no dia 1