Neoadjuverende kombinationsbioterapi med Ipilimumab og Nivolumab eller Nivolumab alene

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mindst 18 år
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nul eller 1
• Histologisk diagnose af melanom, der tilhører følgende AJCC Tumor Node and Metastasis (TNM) stadier: Tx eller T1-4 og N1b eller N2 eller N2c eller N3 og/eller M0 eller M1 (hvis det anses for kirurgisk operabelt)
• Patienter er kvalificerede til dette forsøg enten ved præsentation for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit metastaser og/eller fjernmetastaser, eller på tidspunktet for klinisk påvist nodal og/eller in-transit recidiv og/eller fjernmetastaser og kan tilhøre enhver af følgende grupper: Primært melanom med klinisk tilsyneladende (åbenlyse) regionale lymfeknudemetastaser.
• Klinisk påvist tilbagefald af melanom ved det proksimale regionale lymfeknudebassin.
• Klinisk påvist primært melanom, der involverer flere regionale knudegrupper.
• Klinisk påvist sted for nodal metastatisk melanom, der stammer fra et ukendt primært.
• Patienter med intransit- eller satellitmetastaser med eller uden lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis de anses for kirurgisk resektable ved baseline.
• Patienter med fjernmetastaser med eller uden intransit eller lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis de anses for potentielt kirurgisk resektable ved baseline. BEMÆRK: Alle patienter skal bestemmes til at være kirurgisk resekterbare ved baseline for at være kvalificerede til denne neoadjuvante undersøgelse.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Har leveret tumorvæv fra en nyligt opnået kerne-, punch-, incisions- eller excisional tumorbiopsi. Patienter skal gennemgå biopsi (kerne, punch) eller åben incisions-/excisionsbiopsi (hvis udført som en del af en klinisk indiceret baseline diagnostisk procedure) inden for 4 uger efter registrering på undersøgelsen.
• Patienterne skal være blevet evalueret ved standard-of-care helkropsbilleddannelsesundersøgelser (CT, PET/CT eller MRI) som en del af den indledende kliniske oparbejdning ved baseline (ikke mere end 4 uger før studieindskrivning) og efter afslutning af induktion nivolumab-ipilimumab eller nivolumab alene (6-8 uger efter den første dosis af induktion og før den endelige operationsprocedure).

• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

  • Hvide blodlegemer (WBC) 3000/uL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) 1500/uL
  • Blodplader 100 x 103/uL
  • Hæmoglobin 10 g/dL
  • Aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALT) 2,5 x unikt elevnummer (ULN)
  • Bilirubin 1,5 ULN, (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Mandlige CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson vil blive udelukket fra at deltage i forsøget, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
• Patienter udelukkes, hvis de tidligere har haft metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Patienter, der har haft en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.
• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis, f.eks. Granulomatose ); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom).
• Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter Investigator/Sub-Investigator mener vil gøre administrationen af ​​ipilimumab eller nivolumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Patienter med underliggende hjertesygdomme, som vurderes ikke at være berettiget til operation af kardiologi, konsulterer.
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab, nivolumab eller andet cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein (CTLA-4), progressiv sygdom (PD1) eller PD-L1-hæmmer.
• Forudgående behandling med interferon alfa er tilladt.
• En historie med tidligere strålebehandling, kemoterapi, inklusive infusions- eller perfusionsterapi for nuværende sygdom eller enhver immunterapi, herunder tumorvacciner, interferon-alfa, interleukiner, levamisol eller andre biologiske responsmodifikatorer inden for de seneste 4 uger.
• Samtidig behandling med en eller flere af følgende: IL 2 eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider; medmindre behandlingen seponeres ≥ 4 uger. En historie med lejlighedsvis brug af steroidinhalatorer er tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret ovenfor i afsnit 3.3, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele deres undersøgelsesperiode og i mindst 23 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller som har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravid eller ammer.
• Melanom af Uveal oprindelse