이필리무맙 및 니볼루맙 또는 니볼루맙 단독을 사용한 선행 병용 생물요법

포함 기준:

• 만 18세 이상의 남녀
• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 0 또는 1
• 다음 AJCC 종양 노드 및 전이(TNM) 단계에 속하는 흑색종의 조직학적 진단: Tx 또는 T1-4 및 N1b 또는 N2 또는 N2c 또는 N3 및/또는 M0 또는 M1(수술 가능한 것으로 간주되는 경우)
• 환자는 동시 국소 결절 및/또는 진행 중 전이 및/또는 원격 전이가 있는 원발성 흑색종에 대한 내원 시 또는 임상적으로 검출된 결절 및/또는 진행 중 재발 및/또는 원격 전이 시점에 이 시험에 적격합니다. 다음 그룹 중 하나에 속할 수 있습니다. 임상적으로 명백한(명백한) 국소 림프절 전이가 있는 원발성 흑색종.
• 근위부 림프절 유역에서 임상적으로 발견된 흑색종 재발.
• 여러 지역 결절 그룹을 포함하는 임상적으로 발견된 원발성 흑색종.
• 알려지지 않은 원발성에서 발생하는 림프절 전이성 흑색종의 임상적으로 발견된 부위.
• 림프절 침범 유무에 관계없이 진행 중 또는 위성 전이가 있는 환자는 기준선에서 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 허용됩니다.
• 수송 중 또는 림프절 침범이 있거나 없는 원격 전이가 있는 환자는 기준선에서 잠재적으로 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 허용됩니다. 참고: 모든 환자는 이 신보강 연구에 적격하려면 기준선에서 외과적으로 절제 가능한 것으로 결정되어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 새로 얻은 코어, 펀치, 절개 또는 절제 종양 생검에서 종양 조직을 제공했습니다. 환자는 연구 등록 후 4주 이내에 생검(코어, 펀치) 또는 개방 절개/절제 생검(임상적으로 표시된 기준선 진단 절차의 일부로 수행된 경우)을 받아야 합니다.
• 환자는 기준선(연구 등록 전 4주 이내) 및 완료 후 초기 임상 정밀 검사의 일부로 표준 치료 전신 영상 연구(CT, PET/CT 또는 MRI)에 의해 평가를 받아야 합니다. 유도 니볼루맙-이필리무맙 또는 니볼루맙 단독(첫 번째 유도 투여 후 6-8주 및 최종 수술 절차 전).

• 초기 실험실 테스트에 필요한 값:

  • 백혈구(WBC) 3000/uL
  • 절대호중구수(ANC) 1500/uL
  • 혈소판 100 x 103/uL
  • 헤모글로빈 10g/dL
  • 아스파테이트 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제(AST/ALT) 2.5 x 고유 학습자 번호(ULN)
  • 빌리루빈 1.5 ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL

• HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 또는 만성 감염 없음

제외 기준:

• 대상자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 시험 참여에서 제외됩니다.
• 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 장 천공의 위험인자로 알려진 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 병력이 있는 환자.
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 3년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 자가면역 질환: 증상이 있는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. ); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군).
• 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성의 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 조사자/하위 조사자의 의견에 따라 이필리무맙 또는 니볼루맙의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 부작용(AE)의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
• 심장학에 의해 수술 부적격으로 간주되는 기저 심장 질환이 있는 환자는 상담합니다.
• ipilimumab, nivolumab 또는 기타 세포독성 T-림프구 관련 단백질(CTLA-4), 진행성 질환(PD1) 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료 이력.
• 인터페론 알파로 사전 치료가 허용됩니다.
• 과거 4주 이내에 종양 백신, 인터페론-알파, 인터루킨, 레바미솔 또는 기타 생물학적 반응 조절제를 포함한 면역 요법 또는 현재 질병에 대한 주입 또는 관류 요법을 포함한 이전 방사선 요법, 화학 요법의 이력.
• 다음 중 임의의 병용 요법: IL 2 또는 기타 비-연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용; 중단하지 않는 한 ≥ 4주. 스테로이드 흡입기의 간헐적 사용 이력은 허용됩니다.
• 섹션 3.3에 정의된 가임기 여성(WOCBP), 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 23주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없거나 양성 베이스라인에서 임신 테스트를 하거나 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 포도막 기원의 흑색종