Neoadjuvant kombinasjonsbioterapi med Ipilimumab og Nivolumab eller Nivolumab alene

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner minst 18 år
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) null eller 1
• Histologisk diagnose av melanom som tilhører følgende AJCC Tumor Node and Metastasis (TNM) stadier: Tx eller T1-4 og N1b eller N2 eller N2c eller N3 og/eller M0 eller M1 (hvis det anses kirurgisk opererbart)
• Pasienter er kvalifisert for denne studien enten ved presentasjon for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit-metastase og/eller fjernmetastaser, eller på tidspunktet for klinisk oppdaget nodal og/eller in-transit-residiv og/eller fjernmetastase og kan tilhøre en av følgende grupper: Primært melanom med klinisk tilsynelatende (overt) regionale lymfeknutemetastaser.
• Klinisk påvist tilbakefall av melanom ved proksimale regionale lymfeknutebasseng(er).
• Klinisk detektert primært melanom som involverer flere regionale nodalgrupper.
• Klinisk påvist sted for nodal metastatisk melanom som oppstår fra en ukjent primær.
• Pasienter med intransit eller satellittmetastaser med eller uten lymfeknutepåvirkning er tillatt dersom de anses kirurgisk resektable ved baseline.
• Pasienter med fjernmetastaser med eller uten intransit eller lymfeknutepåvirkning er tillatt dersom de anses som potensielt kirurgisk resektable ved baseline. MERK: Alle pasienter må fastslås å være kirurgisk resekterbare ved baseline for å være kvalifisert for denne neoadjuvante studien.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Har gitt tumorvev fra en nylig oppnådd kjerne-, punch-, incisional eller excisional tumorbiopsi. Pasienter må gjennomgå biopsi (kjerne, punch) eller åpen snitt-/eksisjonsbiopsi (hvis utført som en del av en klinisk indisert baseline diagnostisk prosedyre) innen 4 uker etter registrering på studien.
• Pasienter må ha blitt evaluert av standard-of-care helkroppsavbildningsstudier (CT, PET/CT eller MR) som en del av den første kliniske oppfølgingen ved baseline (ikke mer enn 4 uker før studieregistrering) og etter fullføring av induksjon nivolumab-ipilimumab eller nivolumab alene (6-8 uker etter den første dosen av induksjon og før den endelige operasjonsprosedyren).

• Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:

  • Hvite blodlegemer (WBC) 3000/uL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/uL
  • Blodplater 100 x 103/uL
  • Hemoglobin 10 g/dL
  • Aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALT) 2,5 x unikt elevnummer (ULN)
  • Bilirubin 1,5 ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C

Ekskluderingskriterier:

• Subjektet vil bli ekskludert fra å delta i prøven hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
• Pasienter ekskluderes hvis de har hatt metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet og kurert hudkreft i basal- eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt, f.eks. Granulomatose, f.eks. ); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom).
• Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskeren/underetterforskerens oppfatning vil gjøre administrering av ipilimumab eller nivolumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Pasienter med underliggende hjertesykdommer som ikke er kvalifisert for operasjon av kardiologi konsulterer.
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab, nivolumab eller annet cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (CTLA-4), progressiv sykdom (PD1) eller PD-L1-hemmer.
• Forhåndsbehandling med interferon alfa er tillatt.
• En historie med tidligere strålebehandling, kjemoterapi, inkludert infusjons- eller perfusjonsterapi for gjeldende sykdom eller enhver immunterapi inkludert tumorvaksiner, interferon-alfa, interleukiner, levamisol eller andre biologiske responsmodifikatorer innen de siste 4 ukene.
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL 2 eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider; med mindre behandlingen seponeres ≥ 4 uker. En historie med sporadisk bruk av steroidinhalatorer er tillatt.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert ovenfor i avsnitt 3.3, som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 23 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravid eller ammer.
• Melanom av Uveal opprinnelse