Неоадъювантная комбинированная биотерапия ипилимумабом и ниволумабом или только ниволумабом

Критерии включения:

• Мужчины и женщины не моложе 18 лет
• Желание и возможность дать письменное информированное согласие
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ноль или 1
• Гистологический диагноз меланомы, относящейся к следующим стадиям AJCC опухолевого узла и метастазирования (TNM): Tx или T1-4 и N1b или N2 или N2c или N3 и/или M0 или M1 (если считается операбельным)
• Пациенты имеют право на участие в этом испытании либо при появлении первичной меланомы с одновременным регионарным узловым и/или транзитным метастазированием и/или отдаленным метастазированием, либо во время клинически выявленного узлового и/или транзиторного рецидива и/или отдаленного метастазирования и может принадлежать к любой из следующих групп: Первичная меланома с клинически очевидными метастазами в регионарные лимфатические узлы.
• Клинически обнаружен рецидив меланомы в бассейне проксимальных регионарных лимфатических узлов.
• Клинически выявленная первичная меланома с вовлечением нескольких региональных узловых групп.
• Клинически обнаруженный участок узловой метастатической меланомы, возникающий из неизвестной первичной опухоли.
• Пациенты с нетранзитными или сателлитными метастазами с поражением лимфатических узлов или без него допускаются, если они считаются резектабельными на исходном уровне.
• Пациенты с отдаленными метастазами с интранзитом или поражением лимфатических узлов или без него допускаются, если они считаются потенциально операбельными на исходном уровне. ПРИМЕЧАНИЕ. Все пациенты должны быть признаны операбельными на исходном уровне, чтобы иметь право на участие в этом неоадъювантном исследовании.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Предоставили опухолевую ткань из вновь полученной пункционной, инцизионной или эксцизионной биопсии опухоли. Пациенты должны пройти биопсию (пункционную) или открытую инцизионную/эксцизионную биопсию (если она проводится как часть клинически показанной базовой диагностической процедуры) в течение 4 недель после регистрации в исследовании.
• Пациенты должны быть обследованы с помощью стандартных визуализирующих исследований всего тела (КТ, ПЭТ/КТ или МРТ) в рамках начального клинического обследования на исходном уровне (не более чем за 4 недели до включения в исследование) и после завершения исследования. индукция ниволумаб-ипилимумаб или только ниволумаб (через 6-8 недель после первой дозы индукции и до окончательной хирургической процедуры).

• Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:

  • Лейкоциты (WBC) 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1500/мкл
  • Тромбоциты 100 x 103/мкл
  • Гемоглобин 10 г/дл
  • Аспартаттрансаминаза/аланинтрансаминаза (АСТ/АЛТ) 2,5 x уникальный номер учащегося (ULN)
  • Билирубин 1,5 ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

CrCl у женщин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85 72 x креатинин сыворотки в мг/дл CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

• Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.

Критерий исключения:

• Субъект будет исключен из участия в испытании, если он соответствует любому из следующих критериев:
• Пациенты исключаются, если у них в анамнезе есть метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Пациенты с острым дивертикулитом, внутрибрюшным абсцессом, обструкцией желудочно-кишечного тракта и абдоминальным карциноматозом в анамнезе, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение менее 3 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Пациенты будут исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, а также пациенты с симптоматическими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит, например, гранулематоз Вегенера). ); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре).
• Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Поскольку ниволумаб или комбинации ниволумаб/ипилимумаб могут вызывать гепатотоксичность, препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя/суб-исследователя, сделает введение ипилимумаба или ниволумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например состояние, связанное с частой диареей.
• Пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями, которым кардиолог считает неподходящими для хирургического вмешательства, консультируются.
• Предыдущее лечение ипилимумабом, ниволумабом или другим цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком (CTLA-4), прогрессирующее заболевание (PD1) или ингибитор PD-L1.
• Допускается предварительное лечение интерфероном альфа.
• История предшествующей лучевой терапии, химиотерапии, включая инфузионную или перфузионную терапию для текущего заболевания или любой иммунотерапии, включая противоопухолевые вакцины, альфа-интерферон, интерлейкины, левамизол или другие модификаторы биологического ответа в течение последних 4 недель.
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: ИЛ-2 или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов; если не прекращено ≥ 4 ​​недели. В анамнезе допускается эпизодическое использование стероидных ингаляторов.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), определенные выше в разделе 3.3, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции во избежание беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 23 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или имеют положительный результат тест на беременность на исходном уровне, беременны или кормите грудью.
• Меланома увеального происхождения