Neoadjuvanttiyhdistelmäbioterapia ipilimumabilla ja nivolumabilla tai yksinään nivolumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Suorituskykytila ​​East Cooperative Oncology Group (ECOG) nolla tai 1
• Seuraaviin AJCC-kasvainsolmuke- ja metastaasivaiheisiin (TNM) kuuluvan melanooman histologinen diagnoosi: Tx tai T1-4 ja N1b tai N2 tai N2c tai N3 ja/tai M0 tai M1 (jos katsotaan kirurgisesti leikattavaksi)
• Potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen joko silloin, kun heillä on primaarinen melanooma, johon liittyy samanaikainen alueellinen solmukudos- ja/tai etäpesäke ja/tai kaukainen etäpesäke, tai kliinisesti havaitun solmukudoksen ja/tai kuljetuksen aikana tapahtuvan uusiutumisen ja/tai etämetastaasin ja voi kuulua johonkin seuraavista ryhmistä: Primaarinen melanooma, jossa on kliinisesti ilmeisiä (ilmeitä) alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
• Kliinisesti havaittu melanooman uusiutuminen proksimaalisessa alueellisessa imusolmukkeessa.
• Kliinisesti havaittu primaarinen melanooma, johon liittyy useita alueellisia solmuryhmiä.
• Kliinisesti havaittu solmukohtaisen metastaattisen melanooman kohta, joka johtuu tuntemattomasta primaarisesta.
• Potilaat, joilla on transit- tai satelliittietäpesäkkeitä imusolmukkeiden kanssa tai ilman, ovat sallittuja, jos heidän katsotaan olevan lähtötilanteessa kirurgisesti leikattavissa.
• Potilaat, joilla on kaukaisia ​​etäpesäkkeitä joko sisäänmenovaiheen tai imusolmukkeiden kanssa tai ilman, ovat sallittuja, jos heidän katsotaan olevan lähtötilanteessa mahdollisesti kirurgisesti resekoitavissa. HUOMAUTUS: Kaikkien potilaiden on oltava lähtötilanteessa kirurgisesti leikattavissa, jotta he voivat osallistua tähän neoadjuvanttitutkimukseen.
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
• ovat toimittaneet kasvainkudosta äskettäin saadusta ytimestä, lyönnistä, viillosta tai leikkauksesta kasvainbiopsiasta. Potilaille on tehtävä biopsia (ydin, lyönti) tai avoin leikkaus-/leikkausbiopsia (jos se tehdään osana kliinisesti indikoitua perusdiagnostista toimenpidettä) 4 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Potilaat on arvioitu tavanomaisilla koko kehon kuvantamistutkimuksilla (CT, PET/CT tai MRI) osana alustavaa kliinistä tutkimusta lähtötilanteessa (enintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista) ja tutkimuksen päätyttyä. induktio nivolumabi-ipilimumabi tai nivolumabi yksinään (6-8 viikkoa ensimmäisen induktioannoksen jälkeen ja ennen lopullista leikkausta).

• Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

  • Valkosolut (WBC) 3000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/uL
  • Verihiutaleet 100 x 103/ul
  • Hemoglobiini 10 g/dl
  • Aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) 2,5 x yksilöllinen oppijanumero (ULN)
  • Bilirubiini 1,5 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö suljetaan pois kokeesta, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan tukkeuma ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 3 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireellinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti, esim. Wegenerin granulomatoosi ); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä).
• Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan/alatutkijan näkemyksen mukaan tekee ipilimumabin tai nivolumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli.
• Potilaat, joilla on taustalla oleva sydänsairaus ja jotka eivät kardiologin mielestä ole kelvollisia leikkaukseen, neuvottelevat.
• Aiempi hoito ipilimumabilla, nivolumabilla tai muulla sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla (CTLA-4), etenevä sairaus (PD1) tai PD-L1-estäjä.
• Aiempi interferoni alfa -hoito on sallittu.
• Aiempi sädehoito, kemoterapia, mukaan lukien nykyisen sairauden infuusio- tai perfuusiohoito, tai mikä tahansa immunoterapia, mukaan lukien kasvainrokotteet, interferoni-alfa, interleukiinit, levamisoli tai muut biologisen vasteen modifioijat viimeisten 4 viikon aikana.
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2 tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö; ellei hoitoa lopeteta ≥ 4 viikkoa. Steroidi-inhalaattorien satunnainen käyttö on sallittua.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä kohdassa 3.3, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 23 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tai joilla on positiivinen tulos raskaustestin alussa tai olet raskaana tai imetät.
• Uvealaista alkuperää oleva melanooma