イピリムマブとニボルマブまたはニボルマブ単独によるネオアジュバント併用生物療法

包含基準:

• 18歳以上の男女
• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
• パフォーマンスステータスEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 または 1
• -次のAJCC腫瘍結節および転移（TNM）ステージに属する黒色腫の組織学的診断：TxまたはT1-4およびN1bまたはN2またはN2cまたはN3および/またはM0またはM1（外科手術可能と見なされる場合）
• 患者はこの試験に適格であり、同時局所リンパ節および/または輸送中転移および/または遠隔転移を伴う原発性黒色腫の提示時、または臨床的に検出されたリンパ節および/または輸送中再発および/または遠隔転移の時点のいずれかであり、次のグループのいずれかに属している可能性があります: 臨床的に明らかな (明らかな) 所属リンパ節転移を伴う原発性黒色腫。
• -近位所属リンパ節流域で臨床的に検出された黒色腫の再発。
• -複数の局所リンパ節グループを含む臨床的に検出された原発性黒色腫。
• -未知の原発から発生したリンパ節転移性黒色腫の臨床的に検出された部位。
• リンパ節転移の有無にかかわらず、輸送中または衛星転移のある患者は、ベースラインで外科的に切除可能であると見なされる場合に許可されます。
• 通過中またはリンパ節転移の有無にかかわらず、遠隔転移のある患者は、ベースラインで外科的に切除できる可能性があると考えられる場合に許可されます。 注: すべての患者は、このネオアジュバント研究の対象となるために、ベースラインで外科的に切除可能であると判断する必要があります。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
• -新たに得られたコア、パンチ、切開または切除腫瘍生検から腫瘍組織を提供した。 -患者は生検（コア、パンチ）または切開/切除生検（臨床的に示されたベースライン診断手順の一部として行われた場合）を受けなければなりません 研究への登録から4週間以内。
• -患者は、ベースラインでの最初の臨床検査の一部として、標準的な全身画像検査（CT、PET / CTまたはMRI）によって評価されている必要があります（研究登録の4週間前まで）および完了後導入ニボルマブ-イピリムマブまたはニボルマブ単独（導入の最初の投与後6〜8週間で、最終的な手術手順の前）。

• 最初の実験室テストに必要な値:

  • 白血球 (WBC) 3000/uL
  • 絶対好中球数 (ANC) 1500/uL
  • 血小板 100 x 103/uL
  • ヘモグロビン 10g/dL
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ (AST/ALT) 2.5 x 一意の学習者番号 (ULN)
  • -ビリルビン1.5 ULN、（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 男性の CrCl = (140 - 年齢 (年齢)) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎による活動性または慢性の感染がない

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は治験への参加から除外されます。
• 中枢神経系 (CNS) 転移の病歴がある患者は除外されます。
• 腸穿孔の危険因子として知られている急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌腫の病歴がある患者。
• -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がんを除いて、患者が3年未満無病である他の悪性腫瘍。
• 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患がある場合、患者は除外されます。 自己免疫疾患：炎症性腸疾患の病歴のある患者は、この研究から除外され、症候性自己免疫疾患の病歴のある患者（例：関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、例：ウェゲナー肉芽腫症） );自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギランバレー症候群）。
• 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• ニボルマブまたはニボルマブとイピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
• -治験責任医師/副治験責任医師の意見では、イピリムマブまたはニボルマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象（AE）の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態。
• 循環器内科で手術に不適格と判断された基礎疾患のある患者様はご相談ください。
• -イピリムマブ、ニボルマブまたは他の細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA-4）、進行性疾患（PD1）またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴。
• -インターフェロンアルファによる前治療は許可されています。
• -以前の放射線療法、化学療法（現在の疾患に対する注入または灌流療法を含む）、または腫瘍ワクチン、インターフェロンアルファ、インターロイキン、レバミゾール、または過去4週間以内の他の生物学的応答修飾子を含む免疫療法。
• -次のいずれかとの併用療法：IL 2または他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用; 4週間以上中止しない限り。 ステロイド吸入器の時折の使用歴は許可されます。
• -上記のセクション3.3で定義された出産の可能性のある女性（WOCBP）で、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない女性 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも23週間、または陽性ベースラインでの妊娠検査、または妊娠中または授乳中。
• ぶどう膜由来の黒色腫