Neoadjuvante Kombinationsbiotherapie mit Ipilimumab und Nivolumab oder Nivolumab allein

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) null oder 1
• Histologische Diagnose eines Melanoms, das zu den folgenden Stadien des AJCC-Tumorknotens und der Metastasierung (TNM) gehört: Tx oder T1-4 und N1b oder N2 oder N2c oder N3 und/oder M0 oder M1 (falls als chirurgisch operierbar erachtet)
• Patienten sind für diese Studie entweder bei der Vorstellung eines primären Melanoms mit gleichzeitiger regionaler Lymphknoten- und/oder In-Transit-Metastasierung und/oder Fernmetastasierung oder zum Zeitpunkt eines klinisch festgestellten Lymphknoten- und/oder In-Transit-Rezidivs und/oder Fernmetastasierung und kann einer der folgenden Gruppen angehören: Primäres Melanom mit klinisch offensichtlichen (offensichtlichen) regionalen Lymphknotenmetastasen.
• Klinisch nachgewiesenes Wiederauftreten eines Melanoms im proximalen regionalen Lymphknotenbecken.
• Klinisch nachgewiesenes primäres Melanom mit Beteiligung mehrerer regionaler Lymphknotengruppen.
• Klinisch nachgewiesener Ort eines nodal metastasierten Melanoms, das von einem unbekannten Primärtumor stammt.
• Patienten mit Intransit- oder Satellitenmetastasen mit oder ohne Lymphknotenbeteiligung sind zugelassen, wenn sie zu Studienbeginn chirurgisch resezierbar sind.
• Patienten mit Fernmetastasen mit oder ohne Intransit- oder Lymphknotenbeteiligung sind zugelassen, wenn sie zu Studienbeginn als potenziell chirurgisch resezierbar angesehen werden. HINWEIS: Alle Patienten müssen zu Studienbeginn chirurgisch resezierbar sein, um für diese neoadjuvante Studie in Frage zu kommen.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
• Haben Tumorgewebe aus einer neu gewonnenen Kern-, Stanz-, Inzisions- oder Exzisionstumorbiopsie bereitgestellt. Die Patienten müssen sich innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung für die Studie einer Biopsie (Stanze, Stanze) oder einer offenen Inzisions-/Exzisionsbiopsie (falls als Teil eines klinisch indizierten Basisdiagnostikverfahrens durchgeführt) unterziehen.
• Die Patienten müssen im Rahmen der anfänglichen klinischen Untersuchung zu Studienbeginn (nicht mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie) und nach Abschluss durch Ganzkörper-Bildgebungsstudien (CT, PET/CT oder MRT) untersucht worden sein Induktion Nivolumab-Ipilimumab oder Nivolumab allein (6-8 Wochen nach der ersten Induktionsdosis und vor dem endgültigen chirurgischen Eingriff).

• Erforderliche Werte für erste Labortests:

  • Weiße Blutkörperchen (WBC) 3000/uL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1500/uL
  • Blutplättchen 100 x 103/ul
  • Hämoglobin 10 g/dl
  • Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase (AST/ALT) 2,5 x Unique Learner Number (ULN)
  • Bilirubin 1,5 ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):

CrCl weiblich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serumkreatinin in mg/dL CrCl männlich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serumkreatinin in mg/dL

• Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllt:
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie eine Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.
• Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 3 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung werden ausgeschlossen. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis, z. B. Wegener-Granulomatose). ); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain Barre-Syndrom).
• Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Da bei Nivolumab oder Nivolumab/Ipilimumab-Kombinationen die Möglichkeit einer Lebertoxizität besteht, sollten Arzneimittel mit einer Prädisposition für Hepatoxizität bei Patienten, die mit einem Nivolumab-haltigen Regime behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes/Unterprüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab oder Nivolumab gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung.
• Patienten mit zugrunde liegenden Herzerkrankungen, die von Kardiologen für eine Operation als ungeeignet erachtet werden, konsultieren.
• Vorgeschichte einer Vorbehandlung mit Ipilimumab, Nivolumab oder einem anderen zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein (CTLA-4), fortschreitender Erkrankung (PD1) oder PD-L1-Inhibitor.
• Eine vorherige Behandlung mit Interferon alfa ist zulässig.
• Eine Vorgeschichte früherer Strahlentherapie, Chemotherapie, einschließlich Infusions- oder Perfusionstherapie für die aktuelle Krankheit oder einer Immuntherapie, einschließlich Tumorimpfstoffen, Interferon-Alfa, Interleukinen, Levamisol oder anderen biologischen Reaktionsmodifikatoren innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Begleittherapie mit einem der folgenden: IL 2 oder andere Immuntherapieregime außerhalb der Studie; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden; sofern nicht abgesetzt ≥ 4 Wochen. Eine Geschichte der gelegentlichen Verwendung von Steroidinhalatoren ist erlaubt.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), oben in Abschnitt 3.3 definiert, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während ihrer gesamten Studiendauer und für mindestens 23 Wochen nach Beendigung der Studienmedikation zu vermeiden, oder die positiv sind Schwangerschaftstest zu Studienbeginn durchführen oder schwanger sind oder stillen.
• Melanom uvealen Ursprungs