Virkningen af C-reaktivt proteintestning
Indvirkningen af C-reaktivt proteintestning på antibiotikaordination hos febrilpatienter, der går til primær pleje i begrænsede ressourcer
PRIMÆR MÅL At vurdere indvirkningen af C-reaktivt protein (CRP) Point-of-care (POC)-test på sundhedspersonalets ordineringsadfærd hos patienter, der henvender sig til primære sundhedscentre med akut feber eller nyligt haft feber.
SEKUNDÆRE MÅL At vurdere virkningen af CRP-test på kliniske resultater inden for de 14 dage efter opfølgning.
At vurdere sammenhængen mellem CRP-resultater og kliniske resultater på den 5. dag af tilmeldingen.
At vurdere effekten af CRP-test på antibiotikaforbrug efter første konsultation.
At udforske sundhedscenterpersonalets holdning til POC CRP-testen. At identificere forekomsten af nøglepatogener hos febrile patienter i disse indstillinger.
At validere CRP's evne til at skelne mellem virale og bakterielle patogener i en undergruppe af patienter med en mikrobiologisk bekræftet diagnose.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, individuelt randomiseret-kontrolleret, tre-armet pragmatisk forsøg, der sammenligner CRP-guidet antibiotikaordination til febrile patienter med de nuværende standard ordinationssystemer. Undersøgelsen vil blive implementeret i lav- og mellemindkomstlande i tropiske omgivelser, herunder Myanmar og Thailand i første omgang.
Da deltagelse i selve undersøgelsen kan øge bevidstheden blandt sundhedscentrets personale og lokalsamfundet, vil de nuværende antibiotikaudskrivningsrater blive vurderet i en observationsindkøringsperiode før interventionen. Sundhedspersonale vil blive bedt om at udfylde sagsjournalformularer (CRF) for patienter, der præsenterer deres sundhedscenter med aktuel eller nylig feber. Dette har til formål at fange de nuværende antibiotikaordineringsvaner, før undersøgelsen lanceres.
Under interventionsfasen vil patienter, der opfylder inklusionskriterierne, og som giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, blive randomiseret til en af de tre arme som følger:
- Kontrolgruppe: Sygeplejersken vil styre patienten ved hjælp af standardretningslinjer. Der vil ikke blive målt CRP på stedet
- Gruppe A: CRP vil blive målt af en undersøgelsessygeplejerske, og resultatet vil blive kommunikeret til sundhedsplejersken som "Høj-CRP" eller "Lav-CRP" ved hjælp af en lav CRP-grænse på 20 mg/L.
- Gruppe B: CRP vil blive målt af en undersøgelsessygeplejerske, og resultatet vil blive kommunikeret til sundhedsplejersken som "Høj-CRP" eller "Lav-CRP" ved brug af den højere CRP-grænseværdi på 40 mg/L.
For de to interventionsarme vil følgende vejledning blive givet til sundhedsplejersken: hvis CRP-testen rapporteres som 'høj', anbefales antibiotikabehandling efter lokale retningslinjer, og hvis den rapporteres som 'lav', er antibiotika ikke anbefalede. I begge tilfælde skal oplysningerne fra CRP-testen fortolkes sammen med deres kliniske vurdering.
En anden CRP vil blive udtaget på dag 5 af opfølgningen (+/- 1 dag) for alle patienter, ved hjælp af kapillærblod fra et fingerstik.
Efterforskerne vil bruge NycoCard Reader II (Axis Shield, Norge eller tilsvarende) til at måle CRP-niveauer.
En venøs blodprøve og en nasopharyngeal podning vil blive taget i kontrolgruppen ved tilmelding og sendt til et centralt laboratorium for at påvise tilstedeværelsen af følgende nøglepatogener ved real-time polymerase kædereaktion (PCR):
- Flavivirus
- Alfavirus
- Influenza A & B
- Rickettsia inklusive tyfusgruppe og plettet febergruppe
- Leptospirose
- PCR 16s til påvisning af eventuelle bakterier.
- Malaria
CRP vil også blive målt retrospektivt i disse blodprøver for at validere dets evne til at skelne mellem virale og bakterielle infektioner.
En urinprøve vil blive indsamlet for at påvise tilstedeværelsen af antimikrobielle stoffer på dag 0 og dag 5. Denne procedure vil fastslå antibiotikaindtagelse før undersøgelsen, såvel som patientens overholdelse af sundhedspersonalets ordination eller råd om, at antibiotika ikke er påkrævet, under deres deltagelse i undersøgelsen. Urinprøverne vil blive opsamlet på stederne, opdelt i alikvoter og frosset til -80°C for at blive opbevaret på stedet. Månedlige forsendelser vil blive foretaget til laboratoriet på Mahidol Oxford Tropical Research Medicine Unit i Thailand til analyse.
Efterforskerne sigter mod at følge op på hver patient ansigt til ansigt på dag 5 (+/-1 dag), og enten via telefon eller ansigt-til-ansigt interviews 14 dage (+/-2 dage) efter det første besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chiangrai, Thailand, 50007
- Chiangrai Clinical research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen ≥1 år præsenterer sig for udvalgte primære sundhedscentre
- Trommetemperatur >37,5°c eller tidligere feber ≤ 14 dage.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der i lyset af undersøgelsen sygeplejerske har behov for akut henvisning til et højere niveau, som angivet ved enten 1) nedsat bevidsthed eller 2) manglende evne til at tage oral medicin.
- På steder, der rutinemæssigt tester for malaria, vil patienter med en positiv malaria hurtig diagnostisk test eller mikroskopi blive udelukket
- Hovedklagen er et traume og/eller en skade
- Mistanke om tuberkulose (enhver sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse, der tyder på tuberkulose)
- Mistanke om urinvejsinfektioner (enhver sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse, der tyder på urinvejsinfektioner)
- Mistanke om lokal hud/dental byld (enhver sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse, der tyder på en lokal hud/dental byld
- Ethvert tilstedeværende symptom er til stede i mere end 14 dage
- Blødning, herunder otorragi, hæmatemese, hæmotyse, hæmoragiske petekkier, hæmaturi, blodig diarré.
- Ikke i stand til at overholde opfølgningen på dag 5 (+/- 1 dag).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: CRP-kontrol
Sygeplejersken vil styre patienten ved hjælp af standardretningslinjer.
Der vil ikke blive målt CRP på stedet
|
Der vil ikke blive målt CRP på stedet
|
|
Andet: CRP-A
CRP vil blive målt af en undersøgelsessygeplejerske på stedet, og resultatet vil blive kommunikeret til sundhedsplejersken.
|
Sundhedspersonalet vil få råd om at ordinere antibiotika til en patient, der har CRP-arm < 20 mg/L.
|
|
Andet: CRP-B
CRP vil blive målt af en undersøgelsessygeplejerske på stedet, og resultatet vil blive kommunikeret til sundhedsplejersken.
|
Sundhedspersonalet vil få råd om at ordinere antibiotika til en patient, der har CRP-arm < 40 mg/L.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af rekrutterede patienter ordinerede et antibiotikum
Tidsramme: 6 dage
|
Andelen af rekrutterede patienter ordinerede et antibiotikum på sundhedscentret ved eller mellem deres indskrivning og det første opfølgningsbesøg (på dag 5 +/- 1 dag).
|
6 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af symptomer
Tidsramme: 14 dage
|
Symptomer som defineret ved feber, ethvert andet symptom
|
14 dage
|
|
Symptomernes sværhedsgrad
Tidsramme: 14 dage
|
Sværhedsgraden vil blive vurderet af sygeplejersken ved hjælp af en vurderingsskala fra 1 til 4 (#Karakter 1=mild, 2=moderat, 3=svær, 4=potentielt livstruende), i henhold til patienternes beskrivelse af deres symptomer, og resultaterne af den fysiske undersøgelse.
|
14 dage
|
|
Hyppighed af alvorlige kliniske udfald
Tidsramme: 14 dage
|
som defineret ved indlæggelse på hospital eller død inden for de 14 dage efter opfølgning
|
14 dage
|
|
Andelen af patienter, der havde brug for deres kliniske behandling, ændrede sig inden for de 14 dage efter opfølgningen.
Tidsramme: 14 dage
|
14 dage
|
|
|
Hyppighed af uplanlagt fornyet konsultation
Tidsramme: 14 dage
|
14 dage
|
|
|
Klinisk resultat på dag 5 sammenlignet med CRP-niveau
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
|
Andel af patienter med en øjeblikkelig versus efterfølgende ordination inden for 2 uger.
Tidsramme: 14 dage
|
14 dage
|
|
|
Andel af urinprøver, der testede positive for tilstedeværelse af antibiotika
Tidsramme: 14 dage
|
14 dage
|
|
|
Interview af sundhedscenterpersonale for holdninger og tilfredshed
Tidsramme: 6 måneder
|
Sundhedscenterpersonalets holdninger og tilfredshed til CRP POC testen
|
6 måneder
|
|
Andelen af en befolkning, der har nøglepatogener
Tidsramme: 6 måneder
|
Nøglepatogener er Flavivirus, Alphavirus, Influenza A & B, Rickettsia inklusive tyfus-gruppe og plettet feber-gruppe, Leptospirosis, PCR 16s til påvisning af bakterier og malaria
|
6 måneder
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der er korrekt identificeret som havende bakterielle infektioner ved hjælp af CRP-test
Tidsramme: 6 måneder
|
Sensitivitet er defineret som andelen af patienter med høj CRP ud af alle PCR bekræftede bakterielle infektioner.
|
6 måneder
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der er korrekt identificeret som havende virale infektioner ved hjælp af CRP-test
Tidsramme: 6 måneder
|
Specificitet er defineret som andelen af patienter med lavt CRP ud af alle PCR-bekræftede virusinfektioner.
|
6 måneder
|
|
Sandsynlighedsforholdet (LR) for korrekt identifikation af en bakteriel infektion ved hjælp af CRP-test.
Tidsramme: 6 måneder
|
Det positive sandsynlighedsforhold er brøkdelen af sensitivitet over (1 - Specificitet), og det negative sandsynlighedsforhold er brøkdelen af (1 - Sensitivitet) over Specificitet.
|
6 måneder
|
|
Modtagerens driftskarakteristik (ROC) til evaluering af nøjagtigheden af CRP-test til identifikation af bakterielle infektioner.
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi vil bruge ROC- eller ROC-kurven som et grafisk plot for at illustrere præstationen af CRP-testningen for at klassificere bakterielle og ikke-bakterielle infektioner, da dens diskriminationstærskel er varieret.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yoel Lubell, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Haenssgen MJ, Charoenboon N, Do NTT, Althaus T, Khine Zaw Y, Wertheim HFL, Lubell Y. How context can impact clinical trials: a multi-country qualitative case study comparison of diagnostic biomarker test interventions. Trials. 2019 Feb 8;20(1):111. doi: 10.1186/s13063-019-3215-9.
- Althaus T, Thaipadungpanit J, Greer RC, Swe MMM, Dittrich S, Peerawaranun P, Smit PW, Wangrangsimakul T, Blacksell S, Winchell JM, Diaz MH, Day NPJ, Smithuis F, Turner P, Lubell Y. Causes of fever in primary care in Southeast Asia and the performance of C-reactive protein in discriminating bacterial from viral pathogens. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:334-342. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.016. Epub 2020 May 11.
- Althaus T, Greer RC, Swe MMM, Cohen J, Tun NN, Heaton J, Nedsuwan S, Intralawan D, Sumpradit N, Dittrich S, Doran Z, Waithira N, Thu HM, Win H, Thaipadungpanit J, Srilohasin P, Mukaka M, Smit PW, Charoenboon EN, Haenssgen MJ, Wangrangsimakul T, Blacksell S, Limmathurotsakul D, Day N, Smithuis F, Lubell Y. Effect of point-of-care C-reactive protein testing on antibiotic prescription in febrile patients attending primary care in Thailand and Myanmar: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Glob Health. 2019 Jan;7(1):e119-e131. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30444-3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CRP POC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .