Effekten av C-reaktivt proteintesting
Effekten av testing av C-reaktivt protein på antibiotikaresept hos febrilpasienter som går til primærhelsetjenesten i miljøer med lite ressurser
PRIMÆR MÅL Å vurdere virkningen av C-reaktivt protein (CRP) Point-of-care (POC)-testing på helsepersonells forskrivningsatferd hos pasienter som kommer til primærhelsesenter med akutt feber eller nylig feber.
SEKUNDÆRE MÅL Å vurdere effekten av CRP-testing på kliniske utfall innen 14 dager etter oppfølging.
For å vurdere sammenhengen mellom CRP-resultater og kliniske utfall på dag 5 av påmeldingen.
For å estimere effekten av CRP-testing på antibiotikaforbruk etter første konsultasjon.
Å utforske holdningene til helsestasjonsansatte til POC CRP-testen. For å identifisere forekomsten av nøkkelpatogener hos febrile pasienter i disse settingene.
For å validere evnen til CRP til å skille mellom virale og bakterielle patogener i en undergruppe av pasienter med en mikrobiologisk bekreftet diagnose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, individuelt randomisert kontrollert, trearmet pragmatisk studie som sammenligner CRP-veiledet antibiotikaresept hos febrile pasienter med dagens standard forskrivningssystem. Studien vil bli implementert i lav- og mellominntektsland i tropiske omgivelser, inkludert Myanmar og Thailand i første omgang.
Siden deltakelse i selve studien kan øke bevisstheten blant helsestasjonsansatte og lokalsamfunnet, vil gjeldende antibiotikaforskrivningsrater bli vurdert i en observasjonsperiode før intervensjonen. Helsearbeidere vil bli bedt om å fylle ut saksjournalskjemaer (CRF) for pasienter som møter til helsestasjonen deres med nåværende eller nylig feber. Dette har som mål å fange opp gjeldende antibiotikaforskrivningsvaner før studien lanseres.
Under intervensjonsfasen vil pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og som samtykker til å delta i studien, randomiseres til en av de tre armene, som følger:
- Kontrollgruppe: Helsepersonell vil styre pasienten etter standard retningslinjer. Ingen CRP vil bli målt på stedet
- Gruppe A: CRP vil bli målt av en studiesykepleier og resultatet vil bli kommunisert til helsepersonell som "Høy-CRP" eller "Lav-CRP" ved å bruke en lav CRP-grense på 20mg/L.
- Gruppe B: CRP vil bli målt av en studiesykepleier og resultatet vil bli kommunisert til helsepersonell som "Høy-CRP" eller "Lav-CRP" ved å bruke den høyere CRP-grensen på 40 mg/L.
For de to intervensjonsarmene vil følgende veiledning bli gitt til helsepersonell: hvis CRP-testen er rapportert som 'høy', anbefales antibiotikabehandling i henhold til lokale retningslinjer, og hvis den er rapportert som 'lav', er antibiotika ikke anbefales. I begge tilfeller bør informasjonen gitt av CRP-testen tolkes sammen med deres kliniske vurdering.
En andre CRP vil bli tatt på dag 5 av oppfølgingen (+/- 1 dag) for alle pasientene, ved bruk av kapillærblod fra et fingerstikk.
Etterforskerne vil bruke NycoCard Reader II (Axis Shield, Norge eller tilsvarende) for å måle CRP-nivåer.
En venøs blodprøve og en nasofaryngeal vattpinne vil bli tatt i kontrollgruppen ved registrering og sendt til et sentralt laboratorium for å oppdage tilstedeværelsen av følgende nøkkelpatogener ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR):
- Flavivirus
- Alfavirus
- Influensa A og B
- Rickettsia inkludert tyfusgruppe og flekkfebergruppe
- Leptospirose
- PCR 16s for påvisning av eventuelle bakterier.
- Malaria
CRP vil også bli målt i ettertid i disse blodprøvene for å validere dens evne til å skille mellom virus- og bakterieinfeksjoner.
En urinprøve vil bli samlet for å oppdage tilstedeværelsen av antimikrobielle stoffer på dag 0 og dag 5. Denne prosedyren vil fastslå antibiotikainntak før studien, samt pasientens etterlevelse av helsepersonells resept eller råd om at antibiotika ikke er nødvendig, under deres deltakelse i studien. Urinprøvene vil bli samlet på lokalitetene, delt inn i alikvoter og frosset til -80°c for å lagres på stedet. Månedlige forsendelser vil bli gjort til laboratoriet ved Mahidol Oxford Tropical Research Medicine Unit i Thailand for analyse.
Etterforskerne tar sikte på å følge opp hver pasient ansikt til ansikt på dag 5 (+/-1 dag), og enten via telefon eller ansikt-til-ansikt intervjuer 14 dager (+/-2 dager) etter det første besøket.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chiangrai, Thailand, 50007
- Chiangrai Clinical research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen ≥1 år som presenterer for utvalgte primærhelsesentre
- Trommetemperatur >37,5°c eller feber i anamnesen ≤ 14 dager.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som i lys av studien sykepleier har behov for akutt henvisning til et høyere nivå, som indikert av enten 1) nedsatt bevissthet eller 2) manglende evne til å ta orale medisiner.
- På steder som rutinemessig tester for malaria, vil pasienter med en positiv malaria-hurtigdiagnostisk test eller mikroskopi bli ekskludert
- Hovedklagen er et traume og/eller skade
- Mistanke om tuberkulose (enhver medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse som tyder på tuberkulose)
- Mistanke om urinveisinfeksjoner (enhver medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse som tyder på urinveisinfeksjoner)
- Mistanke om lokal hud/dental abscess (enhver medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse som tyder på en lokal hud/dental abscess
- Eventuelle symptomer er tilstede i mer enn 14 dager
- Blødning, inkludert otorragi, hematemese, hemoptyse, hemorragiske petekkier, hematuri, blodig diaré.
- Ikke i stand til å overholde oppfølgingen på dag 5 (+ / - 1 dag).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: CRP-kontroll
Helsepersonell vil behandle pasienten ved å bruke standard retningslinjer.
Ingen CRP vil bli målt på stedet
|
Ingen CRP vil bli målt på stedet
|
|
Annen: CRP-A
CRP vil bli målt av en studiesykepleier på stedet og resultatet vil bli kommunisert til helsepersonell.
|
Helsepersonell vil få råd om å foreskrive antibiotika til pasienter som har CRP-spak < 20 mg/l.
|
|
Annen: CRP-B
CRP vil bli målt av en studiesykepleier på stedet og resultatet vil bli kommunisert til helsepersonell.
|
Helsepersonell vil få råd om å forskrive antibiotika til pasienter som har CRP-spak < 40 mg/l.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen rekrutterte pasienter skrev ut et antibiotika
Tidsramme: 6 dager
|
Andelen rekrutterte pasienter skrev ut antibiotika ved helsestasjonen ved eller mellom innskrivning og første oppfølgingsbesøk (dag 5 +/- 1 dag).
|
6 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av symptomer
Tidsramme: 14 dager
|
Symptomer som definert av feber, andre symptomer
|
14 dager
|
|
Alvorlighetsgraden av symptomene
Tidsramme: 14 dager
|
Alvorlighetsgrad vil bli vurdert av sykepleieren ved hjelp av en karakterskala gradert fra 1 til 4 (#Grading 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende), i henhold til pasientens beskrivelse av symptomene, og funnene fra den fysiske undersøkelsen.
|
14 dager
|
|
Hyppighet av alvorlige kliniske utfall
Tidsramme: 14 dager
|
som definert ved innleggelse på sykehus eller død innen 14 dager etter oppfølging
|
14 dager
|
|
Andel pasienter som trengte sin kliniske behandling endret seg innen 14 dager etter oppfølging.
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Hyppighet av ikke-planlagt ny konsultasjon
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Klinisk resultat på dag 5 sammenlignet med CRP-nivå
Tidsramme: 5 dager
|
5 dager
|
|
|
Andel pasienter med umiddelbar versus påfølgende resept innen 2 uker.
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Andel urinprøver som testet positivt for tilstedeværelse av antibiotika
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Intervju av helsestasjonsansatte for holdninger og tilfredshet
Tidsramme: 6 måneder
|
Holdninger og tilfredshet hos helsestasjonsansatte til CRP POC-testen
|
6 måneder
|
|
Andelen av en befolkning som har nøkkelpatogener
Tidsramme: 6 måneder
|
Nøkkelpatogener er Flavivirus, Alphavirus, Influensa A & B, Rickettsia inkludert tyfusgruppe og flekkfebergruppe, Leptospirosis, PCR 16s for påvisning av bakterier og malaria
|
6 måneder
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som er korrekt identifisert som å ha bakterielle infeksjoner ved å bruke CRP-testing
Tidsramme: 6 måneder
|
Sensitivitet er definert som andelen pasienter med høy CRP, av alle PCR-bekreftede bakterielle infeksjoner.
|
6 måneder
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som er korrekt identifisert som å ha virusinfeksjoner ved å bruke CRP-testing
Tidsramme: 6 måneder
|
Spesifisitet er definert som andelen pasienter med lav CRP, av alle PCR-bekreftede virusinfeksjoner.
|
6 måneder
|
|
Sannsynlighetsforholdet (LR) for å korrekt identifisere en bakteriell infeksjon ved å bruke CRP-testing.
Tidsramme: 6 måneder
|
Det positive sannsynlighetsforholdet er brøkdelen av sensitivitet over (1 - spesifisitet), og det negative sannsynlighetsforholdet er brøkdelen av (1 - Sensitivitet) over spesifisitet.
|
6 måneder
|
|
Mottakerdriftskarakteristikken (ROC) for å evaluere nøyaktigheten av CRP-testing for å identifisere bakterielle infeksjoner.
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi vil bruke ROC, eller ROC-kurven, som et grafisk plot, for å illustrere ytelsen til CRP-testingen for å klassifisere bakterielle og ikke-bakterielle infeksjoner ettersom dens diskrimineringsterskel er variert.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yoel Lubell, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Haenssgen MJ, Charoenboon N, Do NTT, Althaus T, Khine Zaw Y, Wertheim HFL, Lubell Y. How context can impact clinical trials: a multi-country qualitative case study comparison of diagnostic biomarker test interventions. Trials. 2019 Feb 8;20(1):111. doi: 10.1186/s13063-019-3215-9.
- Althaus T, Thaipadungpanit J, Greer RC, Swe MMM, Dittrich S, Peerawaranun P, Smit PW, Wangrangsimakul T, Blacksell S, Winchell JM, Diaz MH, Day NPJ, Smithuis F, Turner P, Lubell Y. Causes of fever in primary care in Southeast Asia and the performance of C-reactive protein in discriminating bacterial from viral pathogens. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:334-342. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.016. Epub 2020 May 11.
- Althaus T, Greer RC, Swe MMM, Cohen J, Tun NN, Heaton J, Nedsuwan S, Intralawan D, Sumpradit N, Dittrich S, Doran Z, Waithira N, Thu HM, Win H, Thaipadungpanit J, Srilohasin P, Mukaka M, Smit PW, Charoenboon EN, Haenssgen MJ, Wangrangsimakul T, Blacksell S, Limmathurotsakul D, Day N, Smithuis F, Lubell Y. Effect of point-of-care C-reactive protein testing on antibiotic prescription in febrile patients attending primary care in Thailand and Myanmar: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Glob Health. 2019 Jan;7(1):e119-e131. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30444-3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CRP POC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .