Intravenøs vasodilator vs. inotropisk terapi hos patienter med hjertesvigt (PRIORITY-ADHF)

Inklusionskriterier:

• Anamnese med hjertesvigt reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), New York Heart Association (NYHA) klasse IV og kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % inden for de sidste 6 måneder ved en af ​​følgende billeddannelsesteknikker: ekkokardiogram, radionuklear stresstest, ventrikulogram eller cardiac magnetic resonance imaging (CMR) udført inden for 6 måneder.

• Indlagt eller indlagt på skadestuen for akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF) med det forventede behov ved intravenøs (IV) behandling (inklusive IV diuretika). ADHF er defineret som at inkludere alt af følgende målt på ethvert tidspunkt mellem præsentationen (inklusive akutmodtagelsen) og afslutningen af ​​screeningen:

  1. Vedvarende dyspnø eller ortopnø eller ødem ved screening og på tidspunktet eller randomisering på trods af standard baggrundsterapi for hjertesvigt.
  2. Lungeoverbelastning på røntgenbillede af thorax.
  3. N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥ 2000 pg/ml; for patienter ≥ 75 år eller med aktuel atrieflimren, NT-proBNP ≥ 3000 pg/ml.
• Klinisk mistanke om lavt hjertevolumen; overveje ved tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende tegn eller symptomer på hypoperfusion: snævert pulstryk, kolde ekstremiteter, mental fortvivlelse, faldende nyrefunktion og/eller lavt serumnatrium.
• Systolisk blodtryk (SBP) målt ≥ 90 men < 120 mmHg ved starten og slutningen af ​​screeningen uden brug af intravenøs vasopressorterapi.
• Hæmodynamiske kriterier: CI ≤ 2,2 L·min-1·m-2 baseret på CO beregnet ved Fick-formel og PCWP ≥ 20 mmHg målt ved højre hjertekateterisering på tidspunktet for indskrivningen og bekræftet ved Swan-Ganz-måling ved ankomst til hjerteklinikken Plejeenhed (CCU).
• Kan randomiseres inden for de første 24 timer fra præsentationen til sygehuset, herunder akutmodtagelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk tegn på akut koronarsyndrom (ACS) i øjeblikket eller inden for 30 dage før tilmelding. (Bemærk, at diagnosen ACS er en klinisk diagnose, og at den eneste tilstedeværelse af forhøjede troponinkoncentrationer ikke er tilstrækkelig til en diagnose af ACS).
• Signifikant, ukorrigeret venstre ventrikulær udstrømningssporobstruktion, såsom obstruktiv kardiomyopati eller svær aortastenose (dvs. aortaklapareal < 1,0 cm2 eller middelgradient > 40 mmHg på tidligere eller nuværende ekkokardiogram).
• Alvorlig mitralstenose.
• Alvorlig aorta insufficiens eller alvorlig mitral regurgitation, hvor kirurgisk eller perkutan indgreb er indiceret.
• Dokumenteret, før eller på tidspunktet for randomiseringen, restriktiv amyloid myokardiopati eller akut myocarditis eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati (omfatter ikke restriktive mitralfyldningsmønstre set på doppler-ekkokardiografiske vurderinger af diastolisk funktion).
• Kompleks medfødt hjertesygdom.
• Signifikante arytmier, som omfatter et af følgende: vedvarende ventrikulær takykardi; atrieflimren eller atrieflimren med vedvarende hjertefrekvens > 130 slag i minuttet.
• Bradykardi med vedvarende ventrikulær frekvens < 45 slag i minuttet.
• Temperatur > 38,5°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling.
• Anamnese med malignitet (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet eller enhver terminal sygdom (bortset fra hjertesvigt) med en aktuel forventet levetid på mindre end et år.
• Større operation eller større neurologisk hændelse inklusive cerebrovaskulære hændelser inden for 30 dage før tilmelding.
• Behov for mekanisk cirkulationsstøtte (MCS), inklusive intra-aorta ballonpumpe, Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) eller enhver ventrikulær hjælpeanordning.
• Behov for mekanisk ventilationsstøtte (endotracheal intubation eller mekanisk ventilation).
• Patient med kronisk hjertesvigt og inotropisk afhængig.
• Aktuel (inden for 2 timer før screening) behandling med enhver IV vasoaktiv behandling, inklusive vasodilatorer, inotrope midler og vasopressorer.
• Patienter med svær nyreinsufficiens defineret som præ-randomisering estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 25 ml/min/1,73m2 beregnet ved hjælp af den forenklede modifikation af diæt ved nyresygdom (sMDRD)-udligning og/eller dem, der modtager løbende eller planlagt dialyse eller ultrafiltrering.
• Patienter med akut nyreskade defineret som en stigning i serumkreatinin 3 gange efter baseline eller reduktion i urinproduktion til
• Patienter med Child C cirrhosis eller historie med cirrhose med tegn på portal hypertension såsom varicer.
• Patienter med akut leversvigt og serumtransaminase: aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) > 3 gange over den øvre normalgrænse.
• Enhver større solid organtransplantationsmodtager eller planlagt/forventet organtransplantation inden for 1 år.
• Patienter med hæmatokrit < 25 %, eller en historie med blodtransfusion inden for 14 dage før screening, eller aktiv livstruende gastrointestinal blødning.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG). .
• Anamnese med overfølsomhed over for dobutamin eller natriumnitroprussid.
• Manglende evne til at følge instruktioner eller overholde opfølgningsprocedurer.
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uegnet til undersøgelsen, herunder stof- eller alkoholbrug eller psykiatrisk, adfærdsmæssig eller kognitiv lidelse.