Intravenöser Vasodilatator vs. inotrope Therapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz (PRIORITY-ADHF)

Einschlusskriterien:

• Anamnestische Herzinsuffizienz, reduzierte Ejektionsfraktion (HFrEF), Klasse IV der New York Heart Association (NYHA) und bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % innerhalb der letzten 6 Monate durch eines der folgenden bildgebenden Verfahren: Echokardiogramm, Radionuklear Belastungstest, Ventrikulogramm oder kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) innerhalb von 6 Monaten durchgeführt.

• Hospitalisiert oder in der Notaufnahme wegen akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (ADHF) mit der erwarteten Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Therapie (einschließlich IV-Diuretika). ADHF ist definiert als alle der folgenden Werte, die zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der Präsentation (einschließlich der Notaufnahme) und dem Ende des Screenings gemessen werden:

  1. Anhaltende Dyspnoe oder Orthopnoe oder Ödeme beim Screening und zum Zeitpunkt der Randomisierung, trotz standardmäßiger Hintergrundtherapie bei Herzinsuffizienz.
  2. Lungenstauung im Thorax-Röntgenbild.
  3. N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-b-Typ (NT-proBNP) ≥ 2000 pg/ml; für Patienten ≥ 75 Jahre oder mit aktuellem Vorhofflimmern, NT-proBNP ≥ 3000 pg/ml.
• Klinisch verdächtig auf niedrigen Herzleistungszustand; bei Vorliegen eines der folgenden Anzeichen oder Symptome einer Minderdurchblutung in Betracht ziehen: schmaler Pulsdruck, kalte Extremitäten, geistige Betäubung, nachlassende Nierenfunktion und/oder niedriger Natriumspiegel im Serum.
• Systolischer Blutdruck (SBP) gemessen ≥ 90, aber < 120 mmHg zu Beginn und am Ende des Screenings, ohne Anwendung einer intravenösen Vasopressortherapie.
• Hämodynamische Kriterien: CI ≤ 2,2 L·min-1·m-2 basierend auf CO, berechnet nach der Fick-Formel und PCWP ≥ 20 mmHg, gemessen durch Rechtsherzkatheter zum Zeitpunkt der Aufnahme und bestätigt durch Swan-Ganz-Messung bei Ankunft am Herz Pflegeeinheit (CCU).
• Kann innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Vorstellung im Krankenhaus, einschließlich der Notaufnahme, randomisiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer Nachweis eines akuten Koronarsyndroms (ACS) aktuell oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung. (Beachten Sie, dass die Diagnose von ACS eine klinische Diagnose ist und dass das alleinige Vorhandensein erhöhter Troponinkonzentrationen für eine Diagnose von ACS nicht ausreicht).
• Signifikante, unkorrigierte linksventrikuläre Ausflussbahnobstruktion, wie z. B. obstruktive Kardiomyopathie oder schwere Aortenstenose (d. h. Aortenklappenfläche < 1,0 cm2 oder mittlerer Gradient > 40 mmHg bei vorherigem oder aktuellem Echokardiogramm).
• Schwere Mitralstenose.
• Schwere Aorteninsuffizienz oder schwere Mitralinsuffizienz, bei der ein chirurgischer oder perkutaner Eingriff angezeigt ist.
• Vor oder zum Zeitpunkt der Randomisierung dokumentierte restriktive amyloide Myokardiopathie oder akute Myokarditis oder hypertrophe obstruktive, restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie (schließt keine restriktiven Mitralfüllungsmuster ein, die bei doppler-echokardiographischen Beurteilungen der diastolischen Funktion zu sehen sind).
• Komplexer angeborener Herzfehler.
• Signifikante Arrhythmien, einschließlich einer der folgenden: anhaltende ventrikuläre Tachykardie; Vorhofflimmern oder Vorhofflattern mit anhaltender Herzfrequenz > 130 Schlägen pro Minute.
• Bradykardie mit anhaltender ventrikulärer Frequenz < 45 Schlägen pro Minute.
• Temperatur > 38,5 °C (oral oder gleichwertig) oder Sepsis oder aktive Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Malignität in der Vorgeschichte (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, oder jede unheilbare Krankheit (außer Herzinsuffizienz) mit einer aktuellen Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
• Größere Operation oder größeres neurologisches Ereignis, einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse, innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Bedarf an mechanischer Kreislaufunterstützung (MCS), einschließlich intraaortaler Ballonpumpe, extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) oder einem ventrikulären Unterstützungsgerät.
• Notwendigkeit einer mechanischen Beatmungsunterstützung (endotracheale Intubation oder mechanische Beatmung).
• Patient mit chronischer Herzinsuffizienz und Inotropika-abhängig.
• Aktuelle (innerhalb von 2 Stunden vor dem Screening) Behandlung mit beliebigen IV-vasoaktiven Therapien, einschließlich Vasodilatatoren, inotropen Mitteln und Vasopressoren.
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, definiert als vor der Randomisierung geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m2 berechnet unter Verwendung des vereinfachten Modification of Diet in Renal Disease (sMDRD)-Ausgleichs und/oder derjenigen, die eine aktuelle oder geplante Dialyse oder Ultrafiltration erhalten.
• Patienten mit akuter Nierenschädigung, definiert als Anstieg des Serumkreatinins um das Dreifache des Ausgangswerts oder Verringerung der Urinausscheidung auf
• Patienten mit Child-C-Zirrhose oder Zirrhose in der Anamnese mit Hinweisen auf portale Hypertension wie Varizen.
• Patienten mit akutem Leberversagen und Serum-Transaminase: Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) > 3-mal über der oberen Normgrenze.
• Jeder größere Empfänger einer soliden Organtransplantation oder geplante/erwartete Organtransplantation innerhalb von 1 Jahr.
• Patienten mit Hämatokrit < 25 % oder Bluttransfusionen in der Anamnese innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder aktive lebensbedrohliche gastrointestinale Blutungen.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG). .
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Dobutamin oder Natriumnitroprussid.
• Unfähigkeit, Anweisungen zu befolgen oder Folgemaßnahmen einzuhalten.
• Alle anderen Erkrankungen, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Studie hält, einschließlich Drogen- oder Alkoholkonsum oder psychiatrische, Verhaltens- oder kognitive Störungen.