Intravenøs vasodilator vs. inotropisk terapi hos pasienter med hjertesvikt (PRIORITY-ADHF)

Inklusjonskriterier:

• Anamnese med hjertesvikt redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), New York Heart Association (NYHA) klasse IV og kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 % i løpet av de siste 6 månedene ved en av følgende bildeteknikker: ekkokardiogram, radionukleær stresstest, ventrikulogram eller cardiac magnetic resonance imaging (CMR) utført innen 6 måneder.

• Innlagt på sykehus eller presentert til akuttmottaket for akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF) med forventet behov ved intravenøs (IV) behandling (inkludert IV diuretika). ADHF er definert som å inkludere alt av følgende målt til enhver tid mellom presentasjonen (inkludert akuttmottaket) og slutten av screeningen:

  1. Vedvarende dyspné eller ortopné eller ødem ved screening og på tidspunktet eller randomisering, til tross for standard bakgrunnsbehandling for hjertesvikt.
  2. Lungestopp på røntgenbilde av thorax.
  3. N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥ 2000 pg/ml; for pasienter ≥ 75 år eller med pågående atrieflimmer, NT-proBNP ≥ 3000 pg/ml.
• Klinisk mistenkelig tilstand for lavt hjertevolum; vurdere ved tilstedeværelse av noen av følgende tegn eller symptomer på hypoperfusjon: smalt pulstrykk, kalde ekstremiteter, mental fortrengning, sviktende nyrefunksjon og/eller lavt serumnatrium.
• Systolisk blodtrykk (SBP) målt ≥ 90 men < 120 mmHg ved starten og slutten av screeningen, uten bruk av intravenøs vasopressorterapi.
• Hemodynamiske kriterier: CI ≤ 2,2 L·min-1·m-2 basert på CO beregnet ved Fick-formel og PCWP ≥ 20 mmHg målt ved høyre hjertekateterisering på tidspunktet for registreringen og bekreftet ved Swan-Ganz-måling ved ankomst til hjertesykdommen Omsorgsenhet (CCU).
• Kan randomiseres innen de første 24 timene fra presentasjon til sykehus, inkludert akuttmottak.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk bevis på akutt koronarsyndrom (ACS) for øyeblikket eller innen 30 dager før påmelding. (Merk at diagnosen ACS er en klinisk diagnose og at den eneste tilstedeværelsen av forhøyede troponinkonsentrasjoner ikke er tilstrekkelig for en diagnose av ACS).
• Signifikant, ukorrigert venstre ventrikkels utstrømningssporobstruksjon, for eksempel obstruktiv kardiomyopati eller alvorlig aortastenose (dvs. aortaklaffareal < 1,0 cm2 eller gjennomsnittlig gradient > 40 mmHg på tidligere eller nåværende ekkokardiogram).
• Alvorlig mitralstenose.
• Alvorlig aortainsuffisiens eller alvorlig mitralregurgitasjon hvor kirurgisk eller perkutan intervensjon er indisert.
• Dokumentert, før eller på tidspunktet for randomiseringen, restriktiv amyloid myokardiopati eller akutt myokarditt eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati (inkluderer ikke restriktive mitralfyllingsmønstre sett på doppler-ekkokardiografiske vurderinger av diastolisk funksjon).
• Kompleks medfødt hjertesykdom.
• Signifikante arytmier, som inkluderer noen av følgende: vedvarende ventrikkeltakykardi; atrieflimmer eller atrieflimmer med vedvarende hjertefrekvens > 130 slag per minutt.
• Bradykardi med vedvarende ventrikkelfrekvens < 45 slag per minutt.
• Temperatur > 38,5°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infeksjon som krever IV antimikrobiell behandling.
• Anamnese med malignitet (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet eller annen terminal sykdom (annet enn hjertesvikt) med en nåværende forventet levealder mindre enn ett år.
• Større kirurgi eller større nevrologisk hendelse inkludert cerebrovaskulære hendelser, innen 30 dager før påmelding.
• Behov for mekanisk sirkulasjonsstøtte (MCS), inkludert intra-aorta ballongpumpe, Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) eller en hvilken som helst ventrikulær hjelpeenhet.
• Behov for mekanisk ventilasjonsstøtte (endotrakeal intubasjon eller mekanisk ventilasjon).
• Pasient med kronisk hjertesvikt og inotropisk avhengig.
• Gjeldende (innen 2 timer før screening) behandling med eventuelle IV vasoaktive terapier, inkludert vasodilatorer, inotrope midler og vasopressorer.
• Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som pre-randomisering estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m2 beregnet ved å bruke forenklet modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (sMDRD) utjevning og/eller de som mottar gjeldende eller planlagt dialyse eller ultrafiltrering.
• Pasienter med akutt nyreskade definert som en økning i serumkreatinin 3 ganger før baseline, eller reduksjon i urinproduksjon til
• Pasienter med Child C cirrhosis eller historie med cirrhose med tegn på portal hypertensjon som varicer.
• Pasienter med akutt leversvikt og serumtransaminase: aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALAT) > 3 ganger over øvre normalgrense.
• Enhver større mottaker av solid organtransplantasjon eller planlagt/forventet organtransplantasjon innen 1 år.
• Pasienter med hematokrit < 25 %, eller en historie med blodoverføring innen 14 dager før screening, eller aktiv livstruende gastrointestinal blødning.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG). .
• Anamnese med overfølsomhet overfor dobutamin eller natriumnitroprussid.
• Manglende evne til å følge instruksjoner eller følge oppfølgingsprosedyrer.
• Enhver annen medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uegnet for studien, inkludert bruk av narkotika eller alkohol eller psykiatrisk, atferdsmessig eller kognitiv lidelse.