Intraveneuze vasodilatator versus inotrope therapie bij patiënten met hartfalen (PRIORITY-ADHF)

Inclusiecriteria:

• Geschiedenis van hartfalen verminderde ejectiefractie (HFrEF), New York Heart Association (NYHA) klasse IV en bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40% in de afgelopen 6 maanden door een van de volgende beeldvormingstechnieken: echocardiogram, radionucleaire stresstest, ventriculogram of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) uitgevoerd binnen 6 maanden.

• In het ziekenhuis opgenomen of aangeboden op de afdeling spoedeisende hulp voor acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF) met de verwachte behoefte aan intraveneuze (IV) therapie (inclusief IV diuretica). ADHF wordt gedefinieerd als het omvatten van al het volgende gemeten op enig moment tussen de presentatie (inclusief de afdeling spoedeisende hulp) en het einde van de screening:

  1. Aanhoudende kortademigheid of orthopneu of oedeem bij screening en bij randomisatie, ondanks standaard achtergrondtherapie voor hartfalen.
  2. Longcongestie op thoraxfoto.
  3. N-terminaal pro b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) ≥ 2000 pg/ml; voor patiënten ≥ 75 jaar oud of met actueel atriumfibrilleren, NT-proBNP ≥ 3000 pg/ml.
• Klinisch verdacht van lage cardiale output; overwegen door de aanwezigheid van een van de volgende tekenen of symptomen van hypoperfusie: smalle polsdruk, koude ledematen, mentale stompzinnigheid, afnemende nierfunctie en/of laag serumnatrium.
• Systolische bloeddruk (SBP) gemeten ≥ 90 maar < 120 mmHg aan het begin en het einde van de screening, zonder gebruik van een intraveneuze vasopressortherapie.
• Hemodynamische criteria: CI ≤ 2,2 L·min-1·m-2 op basis van CO berekend met Fick-formule en PCWP ≥ 20 mmHg gemeten door rechterhartkatheterisatie op het moment van registratie en bevestigd door Swan-Ganz-meting bij aankomst in het hartcentrum Zorgeenheid (CCU).
• Kan worden gerandomiseerd binnen de eerste 24 uur vanaf de presentatie naar het ziekenhuis, inclusief de afdeling spoedeisende hulp.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch bewijs van acuut coronair syndroom (ACS) momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving. (Merk op dat de diagnose ACS een klinische diagnose is en dat de enkele aanwezigheid van verhoogde troponineconcentraties niet voldoende is voor een diagnose van ACS).
• Significante, ongecorrigeerde obstructie van de linkerventrikeluitstroombaan, zoals obstructieve cardiomyopathie of ernstige aortastenose (d.w.z. aortaklepoppervlak < 1,0 cm2 of gemiddelde gradiënt > 40 mmHg op eerder of huidig ​​echocardiogram).
• Ernstige mitralisstenose.
• Ernstige aorta-insufficiëntie of ernstige mitralisinsufficiëntie waarvoor chirurgische of percutane interventie geïndiceerd is.
• Gedocumenteerd, voorafgaand aan of op het moment van de randomisatie, restrictieve amyloïde myocardiopathie of acute myocarditis of hypertrofische obstructieve, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie (exclusief restrictieve mitralisvulpatronen gezien op Doppler-echocardiografische beoordelingen van de diastolische functie).
• Complexe aangeboren hartziekte.
• Significante aritmieën, waaronder een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie; atriale fibrillatie of atriale flutter met aanhoudende hartslag > 130 slagen per minuut.
• Bradycardie met aanhoudende ventriculaire frequentie < 45 slagen per minuut.
• Temperatuur > 38,5°C (oraal of gelijkwaardig) of sepsis of actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist.
• Geschiedenis van maligniteit (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld of een terminale ziekte (anders dan hartfalen) met een huidige levensverwachting van minder dan een jaar.
• Grote operatie of ernstige neurologische gebeurtenis, waaronder cerebrovasculaire gebeurtenissen, binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Behoefte aan mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (MCS), inclusief intra-aorta-ballonpomp, extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) of een ander ventriculair hulpmiddel.
• Behoefte aan mechanische beademingsondersteuning (endotracheale intubatie of mechanische beademing).
• Patiënt met chronisch hartfalen en afhankelijk van inotroop.
• Huidige (binnen 2 uur voorafgaand aan de screening) behandeling met eventuele intraveneuze vasoactieve therapieën, inclusief vasodilatatoren, inotrope middelen en vasopressoren.
• Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als prerandomisatie geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de vereenvoudigde wijziging van het dieet bij nierziekte (sMDRD) egalisatie en/of degenen die huidige of geplande dialyse of ultrafiltratie ondergaan.
• Patiënten met acuut nierletsel gedefinieerd als een verhoging van het serumcreatinine 3 maal de uitgangswaarde, of een vermindering van de urineproductie tot
• Patiënten met C-cirrose bij kinderen of een voorgeschiedenis van cirrose met tekenen van portale hypertensie zoals spataderen.
• Patiënten met acuut leverfalen en serumtransaminase: aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALT) > 3 keer boven de bovengrens van normaal.
• Elke belangrijke ontvanger van een solide orgaantransplantatie of geplande/verwachte orgaantransplantatie binnen 1 jaar.
• Patiënten met hematocriet < 25%, of een voorgeschiedenis van bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening, of actieve levensbedreigende gastro-intestinale bloedingen.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest. .
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor dobutamine of natriumnitroprusside.
• Onvermogen om instructies op te volgen of vervolgprocedures na te leven.
• Elke andere medische aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor het onderzoek, inclusief drugs- of alcoholgebruik of psychiatrische, gedrags- of cognitieve stoornissen.