Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) Plus kemoterapi vs. Placebo Plus kemoterapi til tidligere ubehandlet lokalt tilbagevendende inoperabel eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Inklusionskriterier:

• Har lokalt recidiverende inoperabel brystkræft, der ikke tidligere er behandlet med kemoterapi, og som ikke kan behandles med kurativ hensigt ELLER har metastatisk brystkræft, der ikke tidligere er behandlet med kemoterapi.
• Har centralt bekræftet TNBC, som defineret af de seneste retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Har afsluttet behandling for trin I-III brystkræft, hvis indiceret, og der er gået ≥6 måneder mellem afslutningen af ​​behandlingen med helbredende hensigt (f.eks. datoen for primær brysttumorkirurgi eller datoen for sidste adjuverende kemoterapiadministration, alt efter hvad der skete sidst) og først dokumenteret lokalt eller fjernt sygdomstilbagefald.
• Er blevet behandlet med (neo)adjuverende antracyklin, hvis de modtog systemisk behandling i (neo)adjuverende omgivelser, medmindre antracyklin var kontraindiceret eller ikke blev anset for den bedste behandlingsmulighed for deltageren efter den behandlende læges vurdering.
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som bestemt af lokal radiologigennemgang.
• Har for nylig eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi fra en lokalt tilbagevendende inoperabel eller metastatisk tumorlæsion til central bestemmelse af TNBC-status og PD-L1-ekspression, medmindre det er kontraindiceret på grund af utilgængelighed på stedet og/eller betænkeligheder fra deltagernes sikkerhed.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1, vurderet inden for 10 dage før starten af ​​studielægemidlet.
• Har en forventet levetid ≥12 uger fra randomisering.
• Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion inden for 10 dage før starten af ​​studielægemidlet.
• Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide eller ammer OG de ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP, der anvender en præventionsmetode, der er yderst effektiv eller afholder sig fra heteroseksuelt samleje i interventionsperioden og i kl. mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere hver undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention OG har en negativ højfølsom graviditetstest ([urin eller serum] som krævet af lokale regler) inden for 24 timer (urin) eller 72 timer (serum) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at afstå fra at donere sæd i interventionsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere hver undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention PLUS afholde sig fra heteroseksuelt samleje ELLER skal acceptere at bruge prævention, medmindre bekræftet at være azoospermisk.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i en klinisk undersøgelse og modtager et forsøgsmiddel og/eller bruger et forsøgsudstyr, eller har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsmiddel og/eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før randomisering.
• Er ikke kommet sig (f.eks. til ≤ grad 1 eller til baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret behandling.
• Har neuropati ≥ Grad 2.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering.
• Har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, og in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de har stabile hjernemetastaser og ikke modtog kemoterapi for metastatisk brystkræft.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har aktiv eller en historie med interstitiel lungesygdom.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie med kongestivt hjertesvigt i klasse II-IV eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget gennem 120 dage (eller længere som specificeret af lokale institutionelle retningslinjer) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-celle receptor (såsom cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) eller har tidligere deltaget i Merck pembrolizumab (MK-3475) kliniske studier.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
• Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering.
• Har en kendt historie med overfølsomhed eller allergi over for pembrolizumab og enhver af dets komponenter og/eller over for nogen af ​​undersøgelsens kemoterapier (f.eks. nab-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabin eller carboplatin) og enhver af deres komponenter.
• Modtager medicin, der er forbudt i kombination med undersøgelseskemoterapier som beskrevet i de respektive produktetiketter, medmindre medicineringen blev stoppet inden for 7 dage før randomisering.