Tutkimus pembrolitsumab (MK-3475) Plus -kemoterapiasta vs. Placebo Plus -kemoterapiasta aiemmin hoitamattoman paikallisesti toistuvan, leikkauskelvottoman tai metastaattisen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoidossa (MK-3475-355/KEYNOTE-355)
perjantai 22. marraskuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III tutkimus pembrolitsumabi (MK-3475) Plus -kemoterapiasta vs. Placebo Plus -kemoterapiasta aiemmin hoitamattomaan paikallisesti toistuvaan leikkauskelvottomaan tai metastaattiseen kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään - (KEYNOTE-355)
Tutkimus koostuu kahdesta osasta.
Osassa 1 arvioidaan pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuutta yhdessä yhden kolmen erilaisen kemoterapian kanssa hoidettaessa paikallisesti uusiutuvaa leikkauskelvotonta tai metastaattista kolminkertaisesti negatiivista rintasyöpää (TNBC), jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla.
Osassa 2 pembrolitsumabin ja taustakemoterapian turvallisuutta ja tehokkuutta arvioidaan verrattuna lumelääkkeen ja taustakemoterapian turvallisuuteen ja tehoon paikallisesti toistuvan leikkauskelvottoman tai metastaattisen TNBC:n hoidossa, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla.
Ensisijaiset hypoteesit ovat seuraavat:
pembrolitsumabin ja kemoterapian yhdistelmä pidentää etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) verrattuna lumelääkkeeseen ja kemoterapiaan:
- kaikki osallistujat,
- osallistujat, joilla oli ohjelmoitu solukuolemaligandi 1 (PD-L1) yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1 kasvaimia, ja
- osallistujat, joilla oli PD-L1 CPS ≥10 kasvainta ja
pembrolitsumabin ja kemoterapian yhdistelmä pidentää kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna lumelääkkeeseen ja kemoterapiaan seuraavissa tapauksissa:
- kaikki osallistujat,
- osallistujat, joilla oli PD-L1 CPS ≥1 kasvaimia ja
- osallistujat, joilla oli PD-L1 CPS ≥10 kasvainta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
882
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- hänellä on paikallisesti uusiutuva leikkauskelvoton rintasyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla ja jota ei voida hoitaa parantavasti TAI hänellä on metastaattinen rintasyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla.
- On keskitetysti vahvistanut TNBC:n uusimpien American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) -ohjeiden mukaisesti.
- on saattanut päätökseen vaiheen I–III rintasyövän hoidon, jos se on aiheellista, ja ≥6 kuukautta on kulunut parantavan hoidon päättymisen (esim. primaarisen rintakasvainleikkauksen päivämäärä tai viimeisen adjuvanttikemoterapian päivämäärä, sen mukaan, kumpi tapahtui viimeksi) ja ensimmäisen välillä. dokumentoitu paikallinen tai kaukainen taudin uusiutuminen.
- On hoidettu (neo)adjuvanttiantrasykliinillä, jos he ovat saaneet systeemistä hoitoa (neo)adjuvanttiympäristössä, paitsi jos antrasykliini oli vasta-aiheinen tai sitä ei pidetty parhaana hoitovaihtoehtona osallistujalle hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.
- Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) paikallisen radiologian katsauksen mukaan.
- On toimittanut äskettäin tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian paikallisesti toistuvasta leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta kasvainvauriosta TNBC:n tilan ja PD-L1:n ilmentymisen määrittämiseksi keskeisesti, ellei se ole vasta-aiheista paikan saavuttamattomuuden ja/tai osallistujien turvallisuusongelmien vuoksi.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on 0 tai 1, joka on arvioitu 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Hänen elinajanodote on ≥12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
- Osoittaa riittävän elimen toiminnan 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana tai imetä JA he eivät ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI on WOCBP, joka käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai on pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä interventiojakson aikana ja klo. vähintään aika, joka tarvitaan kunkin tutkimustoimenpiteen eliminoimiseen tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen JA hänellä on negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti ([virtsa tai seerumi] paikallisten määräysten mukaisesti) 24 tunnin (virtsa) tai 72 tunnin (seerumi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimusinterventiota.
- Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta interventiojakson aikana ja vähintään sen ajan, joka tarvitaan kunkin tutkimusintervention eliminoimiseen viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen PLUS olemaan pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä TAI heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei vahvistettiin atsoospermisiksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu parhaillaan kliiniseen tutkimukseen ja saa tutkimusainetta ja/tai käyttää tutkimuslaitetta tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusainetta ja/tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Ei ole toipunut (esim. ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon) AE-oireista aiemmin annetun hoidon vuoksi.
- Hänellä on ≥ asteen 2 neuropatia.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä).
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos heillä on vakaat aivometastaasit eivätkä he ole saaneet kemoterapiaa metastasoituneen rintasyövän vuoksi.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
- Hänellä on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB).
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on ollut luokan II-IV sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
- Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivän ajan (tai pidempään paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (kuten sytotoksiseen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) tai on aiemmin osallistunut Merckin pembrolitsumabin (MK-3475) kliinisiin tutkimuksiin.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai allergia pembrolitsumabille ja jollekin sen aineosalle ja/tai jollekin tutkimuskemoterapialle (esim. nab-paklitakseli, paklitakseli, gemsitabiini tai karboplatiini) ja jollekin niiden aineosista.
- Saa mitään kiellettyä lääkitystä yhdessä tutkimuskemoterapian kanssa, kuten vastaavissa tuoteetiketissä on kuvattu, ellei lääkitystä ole lopetettu 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Pembrolitsumabi + Nab-paklitakseli
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisesti (IV) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä PLUS nab-paklitakselia 100 mg/m^2 IV päivinä 1, 8 ja 15 kunkin 28 päivän syklin aikana.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1: pembrolitsumabi + paklitakseli
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä PLUS paklitakselia 90 mg/m^2 IV kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Pembrolitsumabi + gemsitabiini/karboplatiini
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV kunkin 21 päivän syklin päivänä 1, PLUS gemsitabiini/karboplatiini 1000 mg/m^2 (gemsitabiini) ja käyrän alla oleva alue (AUC) 2 (karboplatiini) jokaisena 21-vuotiaana päivänä 1 ja 8 päiväkierto.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Pembrolitsumabi + kemoterapia
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1 plus yksi kolmesta taustakemoterapia-ohjelmasta tutkijan harkinnan mukaan: 1) nab-paklitakseli 100 mg/m^2 IV päivinä 1, 8 ja 15 jokaisena 28 vuorokautena. sykli, 2) paklitakseli 90 mg/m^2 IV kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15, TAI 3) gemsitabiini/karboplatiini 1000 mg/m^2 (gemsitabiini) ja AUC 2 (karboplatiini) päivinä 1 ja 8 jokaisesta 21 päivän syklistä.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Osa 2: Lume + kemoterapia
Osallistujat saavat lumelääkettä (normaali suolaliuos) IV kunkin 21 päivän syklin päivänä 1 PLUS yhden kolmesta taustakemoterapia-ohjelmasta tutkijan harkinnan mukaan: 1) nab-paklitakseli 100 mg/m^2 IV päivinä 1, 8 ja 15 kunkin 28 päivän aikana. -päiväsykli, 2) paklitakseli 90 mg/m^2 IV kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15, TAI 3) gemsitabiini/karboplatiini 1000 mg/m^2 (gemsitabiini) ja AUC 2 (karboplatiini) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien prosenttiosuus (AE) – kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 39 kuukautta
|
AE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire, sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimushoitoon ja riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
|
Jopa noin 39 kuukautta
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät lääkkeen opiskelun AE:n vuoksi - kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 39 kuukautta
|
AE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire, sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimushoitoon ja riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
|
Jopa noin 39 kuukautta
|
|
Osa 2: Progression-Free Survival (PFS) - Kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) perustuen sokkoutuneen riippumattoman keskustarkastuksen (BICR) arvioihin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. , kumpi tapahtuu ensin.
RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: PFS – Osallistujat, joilla on ohjelmoitu solukuolema-ligandi 1 (PD-L1) yhdistetty positiivinen tulos (CPS) ≥1 kasvainta
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen per RECIST 1.1 perustuen BICR:n arvioihin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: PFS - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥10 kasvainta
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen per RECIST 1.1 perustuen BICR:n arvioihin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: Kokonaiseloonjääminen (OS) – kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: Käyttöjärjestelmä – Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥1 kasvaimia
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: Käyttöjärjestelmä – Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥10 kasvainta
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2: Objektiivinen vastausprosentti (ORR) - Kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa).
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat CR:n tai PR:n RECIST 1.1:n perusteella arvioituna.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: ORR – Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥1 kasvaimia
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa).
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat CR:n tai PR:n RECIST 1.1:n perusteella arvioituna.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: ORR – Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥10 kasvainta
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa).
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat CR:n tai PR:n RECIST 1.1:n perusteella arvioituna.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: Vastauksen kesto (DOR) - Kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Osallistujille, joilla on vahvistettu CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai vahvistettu PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1 -kohtaa kohti, DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, perustuen BICR:n arvioihin RECISTin mukaan 1.1.
RECIST 1.1:n mukaan PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: DOR - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥1 kasvaimia
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Osallistujille, joilla on vahvistettu CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai vahvistettu PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1 -kohtaa kohti, DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, perustuen BICR:n arvioihin RECISTin mukaan 1.1.
RECIST 1.1:n mukaan PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: DOR - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥10 kasvainta
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Osallistujille, joilla on vahvistettu CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai vahvistettu PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1 -kohtaa kohti, DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, perustuen BICR:n arvioihin RECISTin mukaan 1.1.
RECIST 1.1:n mukaan PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: Disease Control Rate (DCR) - kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Taudin hallintaaste määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka ovat saavuttaneet CR:n (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:n (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) tai ovat osoittaneet vakaan sairauden (SD: Kumpikaan ei ole kutistunut riittävästi) PR-kelpoisuus eikä riittävä lisäys etenevän taudin saamiseksi [PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi]) vähintään 24 viikon ajan perustuen BICR:n arvioihin RECIST 1.1:n mukaan.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: DCR - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥1 kasvaimia
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Taudin hallintaaste määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka ovat saavuttaneet CR:n (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:n (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) tai ovat osoittaneet vakaan sairauden (SD: Kumpikaan ei ole kutistunut riittävästi) PR-kelpoisuus eikä riittävä lisäys etenevän taudin saamiseksi [PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi]) vähintään 24 viikon ajan perustuen BICR:n arvioihin RECIST 1.1:n mukaan.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: DCR - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥10 kasvainta
Aikaikkuna: Jopa noin 53 kuukautta
|
Taudin hallintaaste määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka ovat saavuttaneet CR:n (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:n (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) tai ovat osoittaneet vakaan sairauden (SD: Kumpikaan ei ole kutistunut riittävästi) PR-kelpoisuus eikä riittävä lisäys etenevän taudin saamiseksi [PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi]) vähintään 24 viikon ajan perustuen BICR:n arvioihin RECIST 1.1:n mukaan.
|
Jopa noin 53 kuukautta
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 15 Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyssä - Core 30 (QLQ-C30) maailmanlaajuinen terveydentila (kohta 29) ja elämänlaatu (kohta 30) yhdistetty pistemäärä - Kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 15
|
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Osallistujien vastaukset kysymyksiin "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
(kohta 29) ja "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
(Kohde 30) pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardisoitiin niin, että pisteet vaihtelivat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa yleistä terveydentilaa.
Muutos lähtötilanteesta EORTC QLQ-C30 -kohdissa 29 ja 30 yhdistetty pistemäärä on esitetty.
|
Lähtötilanne ja viikko 15
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 15 EORTC QLQ-C30:n globaalissa terveystilanteessa (kohta 29) ja elämänlaadussa (kohta 30) yhdistetty pistemäärä - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥1 kasvainta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 15
|
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Osallistujien vastaukset kysymyksiin "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
(kohta 29) ja "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
(Kohde 30) pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardisoitiin niin, että pisteet vaihtelivat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa yleistä terveydentilaa.
Muutos lähtötilanteesta EORTC QLQ-C30 -kohdissa 29 ja 30 yhdistetty pistemäärä on esitetty.
|
Lähtötilanne ja viikko 15
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 15 EORTC QLQ-C30:n maailmanlaajuisessa terveystilanteessa (kohta 29) ja elämänlaadussa (kohta 30) yhdistettyyn pistemäärään - osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥10 kasvainta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 15
|
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Osallistujien vastaukset kysymyksiin "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
(kohta 29) ja "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
(Kohde 30) pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardisoitiin niin, että pisteet vaihtelivat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa yleistä terveydentilaa.
Muutos lähtötilanteesta EORTC QLQ-C30 -kohdissa 29 ja 30 yhdistetty pistemäärä on esitetty.
|
Lähtötilanne ja viikko 15
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 15 systeemisen hoidon sivuvaikutuksissa käyttämällä EORTC:n rintasyöpäkohtaista elämänlaatukyselyä (QLQ-BR23) - Kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 15
|
EORTC-QLQ-BR23 on 23 kohdan rintasyöpäspesifinen kumppanimoduuli EORTC-QLQ-C30:lle, ja se koostuu neljästä toiminnallisesta asteikosta (kehonkuva, seksuaalinen nautinto, seksuaalinen toiminta, tulevaisuuden näkökulma) ja neljästä oireasteikosta (systeemisen terapian puoli). vaikutukset, hiustenlähtö, käsivarsioireet, rintojen oireet).
Osallistujien vastaukset 7 kysymykseen heidän systeemisen hoidon sivuvaikutuksistaan pisteytettiin 4 pisteen asteikolla (1 = ei ollenkaan - 4 = erittäin paljon).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardoidaan niin, että pisteet vaihtelevat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompia oireita systeemisen hoidon sivuvaikutusten oireasteikolla.
Muutos lähtötilanteesta systeemisen hoidon sivuvaikutuksissa (EORTC QLQ-BR23, kohdat 1-4, 6, 7 ja 8) esitetään.
|
Lähtötilanne ja viikko 15
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 15 systeemisen hoidon sivuvaikutuksissa EORTC QLQ-BR23:n avulla - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥1 kasvainta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 15
|
EORTC-QLQ-BR23 on 23 kohdan rintasyöpäspesifinen kumppanimoduuli EORTC-QLQ-C30:lle, ja se koostuu neljästä toiminnallisesta asteikosta (kehonkuva, seksuaalinen nautinto, seksuaalinen toiminta, tulevaisuuden näkökulma) ja neljästä oireasteikosta (systeemisen terapian puoli). vaikutukset, hiustenlähtö, käsivarsioireet, rintojen oireet).
Osallistujien vastaukset 7 kysymykseen heidän systeemisen hoidon sivuvaikutuksistaan pisteytettiin 4 pisteen asteikolla (1 = ei ollenkaan - 4 = erittäin paljon).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardoidaan niin, että pisteet vaihtelevat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompia oireita systeemisen hoidon sivuvaikutusten oireasteikolla.
Muutos lähtötilanteesta systeemisen hoidon sivuvaikutuksissa (EORTC QLQ-BR23, kohdat 1-4, 6, 7 ja 8) esitetään.
|
Lähtötilanne ja viikko 15
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 15 systeemisen hoidon sivuvaikutuksissa EORTC QLQ-BR23:n avulla - Osallistujat, joilla on PD-L1 CPS ≥10 kasvainta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 15
|
EORTC-QLQ-BR23 on 23 kohdan rintasyöpäspesifinen kumppanimoduuli EORTC-QLQ-C30:lle, ja se koostuu neljästä toiminnallisesta asteikosta (kehonkuva, seksuaalinen nautinto, seksuaalinen toiminta, tulevaisuuden näkökulma) ja neljästä oireasteikosta (systeemisen terapian puoli). vaikutukset, hiustenlähtö, käsivarsioireet, rintojen oireet).
Osallistujien vastaukset 7 kysymykseen heidän systeemisen hoidon sivuvaikutuksistaan pisteytetään 4-pisteen asteikolla (1 = ei ollenkaan - 4 = erittäin paljon).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardoidaan niin, että pisteet vaihtelevat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompia oireita systeemisen hoidon sivuvaikutusten oireasteikolla.
Muutos lähtötilanteesta systeemisen hoidon sivuvaikutuksissa (EORTC QLQ-BR23, kohdat 1-4, 6, 7 ja 8) esitetään.
|
Lähtötilanne ja viikko 15
|
|
Osa 2: AE:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus - Kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 81 kuukautta
|
AE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire, sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimushoitoon ja riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
|
Jopa noin 81 kuukautta
|
|
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen AE:n vuoksi - Kaikki osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 81 kuukautta
|
AE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire, sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimushoitoon ja riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
|
Jopa noin 81 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, Lipatov O, Barrios CH, Perez-Garcia J, Iwata H, Masuda N, Torregroza Otero M, Gokmen E, Loi S, Guo Z, Zhou X, Karantza V, Pan W, Schmid P; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226. doi: 10.1056/NEJMoa2202809.
- Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, Nowecki Z, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, Lipatov O, Barrios CH, Holgado E, Iwata H, Masuda N, Otero MT, Gokmen E, Loi S, Guo Z, Zhao J, Aktan G, Karantza V, Schmid P; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020 Dec 5;396(10265):1817-1828. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32531-9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 30. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Gemsitabiini
- Karboplatiini
- Pembrolitsumabi
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-355
- 2016-001432-35 (EudraCT-numero)
- 163422 (Rekisterin tunniste: JAPAN-CTI)
- MK-3475-355 (Muu tunniste: MSD)
- KEYNOTE-355 (Muu tunniste: MSD)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .