Studie van pembrolizumab (MK-3475) plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie voor niet eerder behandelde lokaal recidiverende inoperabele of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Inclusiecriteria:

• Heeft lokaal recidiverende niet-operabele borstkanker die niet eerder is behandeld met chemotherapie en die niet curatief kan worden behandeld OF heeft gemetastaseerde borstkanker die niet eerder is behandeld met chemotherapie.
• Heeft centraal TNBC bevestigd, zoals gedefinieerd door de meest recente richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/college of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Heeft de behandeling voor borstkanker in stadium I-III afgerond, indien geïndiceerd, en er zijn ≥6 maanden verstreken tussen de voltooiing van de behandeling met curatieve intentie (bijv. gedocumenteerd lokaal of op afstand terugkerend ziekterecidief.
• Is behandeld met (neo)adjuvante anthracycline, indien zij systemische behandeling hebben ondergaan in de (neo)adjuvante setting, tenzij anthracycline gecontra-indiceerd was of naar het oordeel van de behandelend arts niet als de beste behandelingsoptie voor de deelnemer werd beschouwd.
• Heeft meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals bepaald door lokale radiologische beoordeling.
• Heeft recent of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie geleverd van een lokaal terugkerende inoperabele of gemetastaseerde tumorlaesie voor centrale bepaling van TNBC-status en PD-L1-expressie, tenzij gecontra-indiceerd vanwege ontoegankelijkheid van de locatie en/of bezorgdheid over de veiligheid van de deelnemer.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1, zoals beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een levensverwachting ≥12 weken vanaf randomisatie.
• Demonstreert een adequate orgaanfunctie, binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven EN ze geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn OF een WOCBP zijn die een anticonceptiemethode gebruiken die zeer effectief is of zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap tijdens de interventieperiode en gedurende ten minimaal de tijd die nodig is om elke studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie EN een negatieve hooggevoelige zwangerschapstest heeft ([urine of serum] zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 24 uur (urine) of 72 uur (serum) voor de eerste dosis studie-interventie.
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om elke studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie PLUS onthouding van heteroseksuele omgang OF moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd azoöspermisch te zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan een klinische studie en ontvangt een onderzoeksmiddel en/of gebruikt een onderzoeksapparaat, of heeft deelgenomen aan een klinische studie en een onderzoeksmiddel ontvangen en/of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Is niet hersteld (bijv. tot ≤ Graad 1 of tot baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediende therapie.
• Heeft neuropathie ≥ Graad 2.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (bijv. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 5 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan en in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits zij stabiele hersenmetastasen hebben en geen chemotherapie hebben gekregen voor uitgezaaide borstkanker.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Heeft een actieve of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis van klasse II-IV congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na randomisatie.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen (of langer zoals gespecificeerd door lokale institutionele richtlijnen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Is eerder behandeld met een middel tegen geprogrammeerde celdood 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 of anti-PD-L2 of met een middel dat gericht is op een andere co-remmende T-celreceptor (zoals cytotoxische T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) of heeft eerder deelgenomen aan Merck pembrolizumab (MK-3475) klinische studies.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C gekend.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een levend vaccin gekregen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor pembrolizumab en een van de componenten ervan en/of voor een van de studiechemotherapieën (bijv. nab-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabine of carboplatine) en een van hun componenten.
• Is het ontvangen van medicijnen verboden in combinatie met studiechemotherapieën zoals beschreven op de respectievelijke productetiketten, tenzij de medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie werd stopgezet.