Estudo de pembrolizumabe (MK-3475) mais quimioterapia versus placebo mais quimioterapia para câncer de mama inoperável ou metastático recorrente localmente recorrente não tratado anteriormente (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Critério de inclusão:

• Tem câncer de mama inoperável localmente recorrente não tratado anteriormente com quimioterapia e que não pode ser tratado com intenção curativa OU tem câncer de mama metastático não tratado anteriormente com quimioterapia.
• Tem TNBC confirmado centralmente, conforme definido pelas diretrizes mais recentes da American Society of Clinical Oncology/college of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Ter concluído o tratamento para câncer de mama em Estágio I-III, se indicado, e ≥6 meses decorridos entre a conclusão do tratamento com intenção curativa (por exemplo, data da cirurgia do tumor primário da mama ou data da última administração de quimioterapia adjuvante, o que ocorrer por último) e a primeira recorrência local ou distante documentada da doença.
• Foi tratado com antraciclina (neo)adjuvante, se recebeu tratamento sistêmico no cenário (neo)adjuvante, a menos que a antraciclina seja contraindicada ou não seja considerada a melhor opção de tratamento para o participante na opinião do médico assistente.
• Tem doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme determinado pela revisão radiológica local.
• Forneceu biópsia excisional ou central recente ou recentemente obtida de uma lesão tumoral metastática ou inoperável localmente recorrente para determinação central do status TNBC e expressão de PD-L1, a menos que contraindicado devido à inacessibilidade do local e/ou preocupações com a segurança do participante.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, conforme avaliado dentro de 10 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Tem uma expectativa de vida ≥12 semanas a partir da randomização.
• Demonstra função de órgão adequada, dentro de 10 dias antes do início do medicamento do estudo.
• As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas ou amamentando E não forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) OU se forem WOCBP usando um método contraceptivo altamente eficaz ou abstinentes de relações sexuais heterossexuais durante o período de intervenção e por pelo menos pelo menos o tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo E tem um teste de gravidez altamente sensível negativo ([urina ou soro] conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas (urina) ou 72 horas (soro) antes a primeira dose da intervenção do estudo.
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em abster-se de doar esperma durante o período de intervenção e pelo menos durante o tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo MAIS abster-se de relações sexuais heterossexuais OU devem concordar em usar contracepção, a menos que confirmado como azoospérmico.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando de um estudo clínico e recebendo um agente experimental e/ou usando um dispositivo experimental, ou participou de um estudo clínico e recebeu um agente experimental e/ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Não se recuperou (por exemplo, para ≤ Grau 1 ou para a linha de base) de EAs devido a uma terapia administrada anteriormente.
• Tem neuropatia ≥ Grau 2.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (por exemplo, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à randomização.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa e câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que tenham metástases cerebrais estáveis ​​e não tenham recebido quimioterapia para câncer de mama metastático.
• Tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonia atual.
• Tem doença pulmonar intersticial ativa ou história de doença pulmonar intersticial.
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB).
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva Classe II-IV ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização.
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias (ou mais, conforme especificado pelas diretrizes institucionais locais) após a última dose do medicamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T co-inibitório (como citotóxico proteína 4 associada a linfócitos T [CTLA-4], OX-40, CD137) ou participou anteriormente em estudos clínicos de pembrolizumab (MK-3475) da Merck.
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização.
• Tem um histórico conhecido de hipersensibilidade ou alergia ao pembrolizumabe e qualquer um de seus componentes e/ou a qualquer uma das quimioterapias do estudo (por exemplo, nab-paclitaxel, paclitaxel, gencitabina ou carboplatina) e qualquer um de seus componentes.
• Está recebendo qualquer medicamento proibido em combinação com as quimioterapias do estudo conforme descrito nos respectivos rótulos do produto, a menos que o medicamento tenha sido interrompido dentro de 7 dias antes da randomização.