Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) plus Chemotherapie vs. Placebo plus Chemotherapie bei zuvor unbehandeltem lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Einschlusskriterien:

• Hat lokal rezidivierenden inoperablen Brustkrebs, der nicht zuvor mit Chemotherapie behandelt wurde und der nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann ODER hat metastasierenden Brustkrebs, der zuvor nicht mit Chemotherapie behandelt wurde.
• Hat TNBC zentral bestätigt, wie in den neuesten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) definiert.
• Hat die Behandlung für Brustkrebs im Stadium I-III abgeschlossen, falls angezeigt, und ≥ 6 Monate sind zwischen dem Abschluss der Behandlung mit kurativer Absicht (z. B. Datum der primären Brusttumoroperation oder Datum der letzten adjuvanten Chemotherapie-Verabreichung, je nachdem, was zuletzt eingetreten ist) und der ersten vergangen dokumentiertes lokales oder entferntes Wiederauftreten der Krankheit.
• mit (neo)adjuvantem Anthrazyklin behandelt wurden, wenn sie eine systemische Behandlung im (neo)adjuvanten Setting erhalten haben, es sei denn, Anthrazyklin war kontraindiziert oder wurde nach Meinung des behandelnden Arztes nicht als beste Behandlungsoption für den Teilnehmer angesehen.
• Hat eine messbare Krankheit basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), wie durch lokale radiologische Überprüfung festgestellt.
• Hat kürzlich oder neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsien aus einer lokal wiederkehrenden inoperablen oder metastasierten Tumorläsion zur zentralen Bestimmung des TNBC-Status und der PD-L1-Expression bereitgestellt, sofern dies nicht aufgrund von Unzugänglichkeit der Stelle und/oder Sicherheitsbedenken der Teilnehmer kontraindiziert ist.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1, wie innerhalb von 10 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments bewertet.
• Hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen ab Randomisierung.
• Zeigt innerhalb von 10 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments eine angemessene Organfunktion.
• Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen UND sie keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind ODER eine WOCBP sind, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet oder während des Interventionszeitraums und für mindestens auf heterosexuellen Verkehr verzichtet Mindestens die Zeit, die benötigt wird, um jede Studienintervention nach der letzten Dosis der Studienintervention zu eliminieren UND einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest ([Urin oder Serum] gemäß den örtlichen Vorschriften) innerhalb von 24 Stunden (Urin) oder 72 Stunden (Serum) davor hat die erste Dosis der Studienintervention.
• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie zustimmen, während des Interventionszeitraums und mindestens für die Zeit, die erforderlich ist, um jede Studienintervention nach der letzten Dosis der Studienintervention zu eliminieren, auf die Spende von Sperma zu verzichten PLUS auf heterosexuellen Verkehr verzichten ODER müssen sich bereit erklären, Verhütungsmittel zu verwenden, es sei denn als azoospermisch bestätigt.

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer klinischen Studie teil und erhält ein Prüfpräparat und/oder verwendet ein Prüfprodukt oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Prüfpräparat erhalten und/oder ein Prüfgerät verwendet.
• Hat sich aufgrund einer zuvor verabreichten Therapie nicht von UE erholt (z. B. auf ≤ Grad 1 oder auf den Ausgangswert).
• Hat eine Neuropathie ≥ Grad 2.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, und In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabile Hirnmetastasen haben und keine Chemotherapie gegen metastasierenden Brustkrebs erhalten haben.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse II-IV oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage (oder länger, wie in den lokalen institutionellen Richtlinien festgelegt) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Zelltod 1 (Anti-PD-1), Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisch T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) oder hat zuvor an klinischen Studien von Merck zu Pembrolizumab (MK-3475) teilgenommen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Pembrolizumab und einen seiner Bestandteile und / oder gegen eine der Studien-Chemotherapien (z. B. Nab-Paclitaxel, Paclitaxel, Gemcitabin oder Carboplatin) und einen ihrer Bestandteile.
• Erhält Medikamente, die in Kombination mit Studien-Chemotherapien verboten sind, wie in den jeweiligen Produktetiketten beschrieben, es sei denn, die Medikation wurde innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung abgesetzt.