Исследование пембролизумаба (MK-3475) в сочетании с химиотерапией по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией при ранее нелеченном местно-рецидивном неоперабельном или метастатическом тройном негативном раке молочной железы (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Критерии включения:

• Имеет местно-рецидивирующий неоперабельный рак молочной железы, ранее не леченный химиотерапией и не поддающийся излечению, ИЛИ имеет метастатический рак молочной железы, который ранее не лечился химиотерапией.
• Имеет централизованно подтвержденный ТНРМЖ, как это определено последними рекомендациями Американского общества клинической онкологии/колледжа американских патологов (ASCO/CAP).
• Завершил лечение рака молочной железы I-III стадии, если это указано, и прошло ≥ 6 месяцев между завершением лечения с целью излечения (например, дата первичной операции по поводу опухоли молочной железы или дата последнего введения адъювантной химиотерапии, в зависимости от того, что произошло последним) и первого подтвержденный локальный или отдаленный рецидив заболевания.
• Лечился (нео)адъювантным антрациклином, если они получали системное лечение в (нео)адъювантном режиме, за исключением случаев, когда антрациклин был противопоказан или не считался лучшим вариантом лечения для участника по мнению лечащего врача.
• Имеет поддающееся измерению заболевание на основе Критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), как определено местным радиологическим обзором.
• Предоставил недавно или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию из локально рецидивирующего неоперабельного или метастатического опухолевого поражения для центрального определения статуса ТНРМЖ и экспрессии PD-L1, если это не противопоказано из-за недоступности места и / или проблем с безопасностью участников.
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 по оценке в течение 10 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель с момента рандомизации.
• Демонстрирует адекватную функцию органа в течение 10 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины-участники имеют право участвовать, если они не беременны или не кормят грудью, И они не являются женщинами детородного возраста (WOCBP) ИЛИ являются женщинами WOCBP, использующими высокоэффективный метод контрацепции, или воздерживаются от гетеросексуальных контактов в течение периода вмешательства и в течение минимальное время, необходимое для исключения каждого из исследуемых вмешательств после последней дозы исследуемого вмешательства И имеет отрицательный высокочувствительный тест на беременность ([моча или сыворотка] в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 24 часов (моча) или 72 часов (сыворотка) до первая доза исследуемого вмешательства.
• Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются воздерживаться от донорства спермы в течение периода вмешательства и, по крайней мере, в течение времени, необходимого для отмены каждого вмешательства в исследовании после последней дозы вмешательства в исследовании ПЛЮС воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов ИЛИ должны согласиться использовать противозачаточные средства, если только подтверждена азооспермия.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует в клиническом исследовании и получает исследуемый препарат и/или использует исследуемое устройство, или участвовал в клиническом исследовании и получал исследуемый препарат и/или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до рандомизации.
• Не восстановился (например, до ≤ степени 1 или до исходного уровня) от НЯ из-за ранее назначенной терапии.
• Имеет невропатию ≥ 2 степени.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Исключения составляют базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, и рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они имеют стабильные метастазы в головной мозг и не получали химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активное или имевшее место в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ).
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе застойную сердечную недостаточность II-IV класса или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней (или дольше, как указано в местных руководящих принципах) после последней дозы исследуемого препарата.
• Получал предшествующую терапию препаратом, препятствующим запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-PD-L1 или анти-PD-L2, или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, цитотоксическим белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [CTLA-4], OX-40, CD137), или ранее участвовал в клинических исследованиях пембролизумаба Merck (MK-3475).
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит В или гепатит С.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до рандомизации.
• Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на пембролизумаб и любой из его компонентов и/или на любой из исследуемых химиотерапевтических препаратов (например, наб-паклитаксел, паклитаксел, гемцитабин или карбоплатин) и любой из их компонентов.
• Получает какие-либо лекарства, запрещенные в сочетании с исследуемой химиотерапией, как описано на соответствующих этикетках продуктов, если только прием лекарств не был прекращен в течение 7 дней до рандомизации.