Studie chemoterapie pembrolizumab (MK-3475) plus vs. chemoterapie s placebem plus u dříve neléčeného lokálně recidivujícího neoperovatelného nebo metastatického trojitého negativního karcinomu prsu (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Kritéria pro zařazení:

• Má lokálně recidivující inoperabilní karcinom prsu, který nebyl dříve léčen chemoterapií a který nemůže být léčen s kurativním záměrem, NEBO má metastatický karcinom prsu, který nebyl dříve léčen chemoterapií.
• Centrálně potvrdil TNBC, jak je definováno nejnovějšími pokyny Americké společnosti klinické onkologie/vysoké školy amerických patologů (ASCO/CAP).
• Dokončila léčbu rakoviny prsu stadia I-III, je-li indikována, a mezi dokončením léčby s kurativním záměrem (např. datum primární operace nádoru prsu nebo datum poslední adjuvantní chemoterapie, podle toho, co nastalo jako poslední) a první uplynulo ≥6 měsíců dokumentovaná lokální nebo vzdálená recidiva onemocnění.
• Byl léčen (neo)adjuvantním antracyklinem, pokud jim byla podávána systémová léčba v (neo)adjuvantní léčbě, pokud nebyl antracyklin kontraindikován nebo nebyl podle názoru ošetřujícího lékaře považován za nejlepší léčebnou možnost pro účastníka.
• Má měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo stanoveno v místní radiologické kontrole.
• Poskytl nedávno nebo nově získanou základní nebo excizní biopsii z lokálně recidivující neoperabilní nebo metastatické nádorové léze pro centrální stanovení stavu TNBC a exprese PD-L1, pokud to není kontraindikováno z důvodu nedostupnosti místa a/nebo obav o bezpečnost účastníka.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, jak bylo posouzeno během 10 dnů před zahájením studovaného léku.
• Má očekávanou délku života ≥12 týdnů od randomizace.
• Prokazuje adekvátní orgánovou funkci během 10 dnů před zahájením studie.
• Účastnice se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné nebo nekojí A nejsou ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO jsou WOCBP používající antikoncepční metodu, která je vysoce účinná nebo abstinují od heterosexuálního styku během intervenčního období a po dobu alespoň čas potřebný k odstranění každého studijního zásahu po poslední dávce studijního zásahu A má negativní vysoce citlivý těhotenský test ([moč nebo sérum], jak to vyžadují místní předpisy) během 24 hodin (moč) nebo 72 hodin (sérum) před první dávka studijní intervence.
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu během období intervence a alespoň po dobu potřebnou k odstranění každého intervence ve studii po poslední dávce intervence ve studii PLUS zdrží se heterosexuálního styku NEBO musí souhlasit s používáním antikoncepce, pokud potvrzeno, že je azoospermický.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní klinické studie a přijímá zkušební látku a/nebo používá zkušební zařízení, nebo se účastnil klinické studie a obdržel zkušební látku a/nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před randomizací.
• Nedošlo k zotavení (např. na ≤ 1. stupeň nebo na výchozí hodnotu) z AE v důsledku dříve podávané terapie.
• Má neuropatii ≥ 2. stupně.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (např. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací.
• Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 5 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, a in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mají stabilní mozkové metastázy a nepodstoupili chemoterapii pro metastatický karcinom prsu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má aktivní nebo v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TBC).
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy II-IV nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od randomizace.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 120 dnů (nebo déle, jak je specifikováno místními institucionálními směrnicemi) po poslední dávce studovaného léku.
• byl dříve léčen látkou proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T buněk (jako je cytotoxický T-lymfocyty asociovaný protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) nebo se již dříve účastnil klinických studií Merck pembrolizumab (MK-3475).
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před randomizací.
• Má známou anamnézu přecitlivělosti nebo alergie na pembrolizumab a kteroukoli z jeho složek a/nebo na kteroukoli ze studovaných chemoterapií (např. nab-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabin nebo karboplatina) a kteroukoli z jejich složek.
• Dostává jakoukoli zakázanou medikaci v kombinaci se studijní chemoterapií, jak je popsáno v příslušných etiketách produktů, pokud nebyla medikace zastavena do 7 dnů před randomizací.