Estudio de pembrolizumab (MK-3475) más quimioterapia frente a placebo más quimioterapia para el cáncer de mama triple negativo metastásico o inoperable localmente recurrente no tratado previamente (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Criterios de inclusión:

• Tiene cáncer de mama inoperable localmente recurrente que no se trató previamente con quimioterapia y que no se puede tratar con intención curativa O tiene cáncer de mama metastásico que no se trató previamente con quimioterapia.
• Tiene TNBC confirmado centralmente, según lo definido por las pautas más recientes de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica / Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO / CAP).
• Ha completado el tratamiento para el cáncer de mama en estadio I-III, si está indicado, y han transcurrido ≥6 meses entre la finalización del tratamiento con intención curativa (p. ej., fecha de la cirugía del tumor de mama primario o fecha de la última administración de quimioterapia adyuvante, la última que haya ocurrido) recurrencia documentada local o distante de la enfermedad.
• Ha sido tratado con antraciclina (neo)adyuvante, si recibió tratamiento sistémico en el entorno (neo)adyuvante, a menos que la antraciclina estuviera contraindicada o no se considerara la mejor opción de tratamiento para el participante en opinión del médico tratante.
• Tiene una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo determinado por la revisión de radiología local.
• Ha proporcionado una biopsia central o por escisión obtenida recientemente o recientemente de una lesión tumoral metastásica o inoperable localmente recurrente para la determinación central del estado de TNBC y la expresión de PD-L1, a menos que esté contraindicado debido a la inaccesibilidad del sitio o preocupaciones de seguridad del participante.
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, evaluado dentro de los 10 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tiene una esperanza de vida ≥12 semanas desde la aleatorización.
• Demuestra una función adecuada de los órganos, dentro de los 10 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las participantes femeninas son elegibles para participar si no están embarazadas o amamantando Y no son una mujer en edad fértil (WOCBP) O es una WOCBP que usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo o se abstiene de tener relaciones heterosexuales durante el período de intervención y por al menos menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio Y tiene una prueba de embarazo altamente sensible negativa ([orina o suero] según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas (orina) o 72 horas (suero) antes la primera dosis de la intervención del estudio.
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan abstenerse de donar esperma durante el período de intervención y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio ADEMÁS de abstenerse de tener relaciones heterosexuales O deben aceptar usar anticonceptivos a menos que confirmado como azoospérmico.

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente en un estudio clínico y recibe un agente en investigación y/o usa un dispositivo en investigación, o ha participado en un estudio clínico y recibe un agente en investigación y/o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• No se ha recuperado (p. ej., a ≤ Grado 1 o al valor inicial) de AA debido a una terapia administrada previamente.
• Tiene neuropatía ≥ Grado 2.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan metástasis cerebrales estables y no hayan recibido quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días (o más, según lo especifiquen las pautas institucionales locales) después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Ha recibido tratamiento previo con un agente anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (como un agente citotóxico Proteína 4 asociada a linfocitos T [CTLA-4], OX-40, CD137) o ha participado previamente en estudios clínicos de pembrolizumab (MK-3475) de Merck.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene hepatitis B activa conocida o hepatitis C.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad o alergia al pembrolizumab y cualquiera de sus componentes y/o a cualquiera de las quimioterapias del estudio (p. ej., nab-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabina o carboplatino) y cualquiera de sus componentes.
• Está prohibido recibir algún medicamento en combinación con las quimioterapias del estudio, tal como se describe en las respectivas etiquetas del producto, a menos que se suspenda el medicamento dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.