Studie av Pembrolizumab (MK-3475) Plus kjemoterapi vs. Placebo Plus kjemoterapi for tidligere ubehandlet lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk trippelnegativ brystkreft (MK-3475-355/KEYNOTE-355)

Inklusjonskriterier:

• Har lokalt residiverende inoperabel brystkreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi og som ikke kan behandles med kurativ hensikt ELLER har metastatisk brystkreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi.
• Har sentralt bekreftet TNBC, som definert av de nyeste retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology/college of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Har fullført behandling for stadium I-III brystkreft, hvis indisert, og det har gått ≥6 måneder mellom fullføring av behandling med kurativ hensikt (f.eks. dato for primær brysttumorkirurgi eller dato for siste adjuvant kjemoterapiadministrasjon, avhengig av hva som skjedde sist) og første gang dokumentert lokal eller fjern sykdomsresidiv.
• Har blitt behandlet med (neo)adjuvant antracyklin, dersom de fikk systemisk behandling i (neo)adjuvant setting, med mindre antracyklin var kontraindisert eller ikke ansett som det beste behandlingsalternativet for deltakeren etter den behandlende legens oppfatning.
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som bestemt av lokal radiologigjennomgang.
• Har gitt nylig eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi fra en lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk tumorlesjon for sentral bestemmelse av TNBC-status og PD-L1-ekspresjon, med mindre det er kontraindisert på grunn av utilgjengelighet på stedet og/eller sikkerhetshensyn hos deltakerne.
• Har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, vurdert innen 10 dager før starten av studiemedikamentet.
• Har forventet levealder ≥12 uker fra randomisering.
• Viser tilstrekkelig organfunksjon innen 10 dager før start av studiemedikamentet.
• Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide eller ammer OG de ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP som bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller avstår fra heteroseksuelle samleie i intervensjonsperioden og i kl. minst tiden som trengs for å eliminere hver studieintervensjon etter siste dose med studieintervensjon OG har en negativ høysensitiv graviditetstest ([urin eller serum] som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer (urin) eller 72 timer (serum) før den første dosen av studieintervensjon.
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å avstå fra å donere sæd i løpet av intervensjonsperioden og i minst den tiden som trengs for å eliminere hver studieintervensjon etter den siste dosen av studieintervensjonen PLUSS være avholdende fra heteroseksuelt samleie ELLER må godta å bruke prevensjon med mindre bekreftet å være azoospermisk.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i en klinisk studie og mottar et undersøkelsesmiddel og/eller bruker et undersøkelsesapparat, eller har deltatt i en klinisk studie og mottatt et undersøkelsesmiddel og/eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før randomisering.
• Har ikke kommet seg (f.eks. til ≤ grad 1 eller til baseline) fra AE på grunn av en tidligere administrert terapi.
• Har nevropati ≥ grad 2.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (f.eks. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, og in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har stabile hjernemetastaser og ikke fikk cellegift for metastatisk brystkreft.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har aktiv, eller en historie med, interstitiell lungesykdom.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse II-IV eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket gjennom 120 dager (eller lenger som spesifisert av lokale institusjonelle retningslinjer) etter siste dose av studiemedikamentet.
• Har mottatt tidligere behandling med antiprogrammert celledød 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (som cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) eller har tidligere deltatt i Merck pembrolizumab (MK-3475) kliniske studier.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før randomisering.
• Har en kjent historie med overfølsomhet eller allergi overfor pembrolizumab og noen av dets komponenter og/eller mot noen av studiene kjemoterapi (f.eks. nab-paklitaksel, paklitaksel, gemcitabin eller karboplatin) og noen av komponentene deres.
• Får medisiner som er forbudt i kombinasjon med studiekjemoterapier som beskrevet i de respektive produktetikettene, med mindre medisinen ble stoppet innen 7 dager før randomisering.