Badanie chemioterapii pembrolizumabem (MK-3475) plus w porównaniu z chemioterapią placebo plus u wcześniej nieleczonego miejscowo nawracającego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi potrójnie ujemnego (MK-3475-355/KEYNOTE-355)
22 listopada 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy III dotyczące chemioterapii pembrolizumabem (MK-3475) plus w porównaniu z chemioterapią placebo plus wcześniej nieleczonego miejscowo nawracającego, nieoperacyjnego lub przerzutowego, potrójnie ujemnego raka piersi – (KEYNOTE-355)
Badanie będzie składało się z dwóch części.
W części 1 zostanie ocenione bezpieczeństwo pembrolizumabu (MK-3475) w połączeniu z jedną z trzech różnych chemioterapii w leczeniu miejscowo nawrotowego nieoperacyjnego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), który nie był wcześniej leczony chemioterapią.
W części 2 zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność pembrolizumabu w połączeniu z chemioterapią podstawową w porównaniu z bezpieczeństwem i skutecznością placebo w połączeniu z chemioterapią podstawową w leczeniu miejscowo nawracającego nieoperacyjnego lub przerzutowego TNBC, który nie był wcześniej leczony chemioterapią.
Główne hipotezy są takie, że:
połączenie pembrolizumabu i chemioterapii wydłuża przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w porównaniu z placebo i chemioterapią w:
- wszyscy uczestnicy,
- uczestnicy z ligandem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) połączony wynik dodatni (CPS) ≥ 1 guzy oraz
- uczestników z PD-L1 CPS ≥10 guzów i
połączenie pembrolizumabu i chemioterapii wydłuża całkowite przeżycie (OS) w porównaniu z placebo i chemioterapią w:
- wszyscy uczestnicy,
- uczestnicy z guzami PD-L1 CPS ≥1 i
- uczestników z PD-L1 CPS ≥10 guzów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
882
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma miejscowo nawracającego nieoperacyjnego raka piersi, który nie był wcześniej leczony chemioterapią i którego nie można leczyć z zamiarem wyleczenia LUB ma raka piersi z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią.
- Ma centralnie potwierdzone TNBC, zgodnie z najnowszymi wytycznymi American Society of Clinical Oncology/college of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Zakończyła leczenie raka piersi w stadium I-III, jeśli jest to wskazane, i upłynęło ≥6 miesięcy między zakończeniem leczenia z zamiarem wyleczenia (np. udokumentowany miejscowy lub odległy nawrót choroby.
- Był leczony (neo)adiuwantową antracykliną, jeśli otrzymał leczenie ogólnoustrojowe w ramach (neo)adjuwantowej, chyba że antracyklina była przeciwwskazana lub nie została uznana za najlepszą opcję terapeutyczną dla uczestnika w opinii lekarza prowadzącego.
- Ma mierzalną chorobę w oparciu o Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1), jak ustalono na podstawie lokalnego przeglądu radiologicznego.
- Wykonał niedawno lub niedawno pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą z miejscowo nawrotowej nieoperacyjnej lub przerzutowej zmiany nowotworowej w celu centralnego określenia statusu TNBC i ekspresji PD-L1, chyba że jest to przeciwwskazane ze względu na niedostępność miejsca i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa uczestnika.
- Ma stan sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oceniany w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- Ma oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni od randomizacji.
- Wykazuje odpowiednią czynność narządów w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- Uczestniczki są uprawnione do udziału, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią ORAZ nie są kobietami zdolnymi do zajścia w ciążę (WOCBP) LUB są WOCBP stosujące metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna lub abstynentują od stosunków heteroseksualnych w okresie interwencji i przez co najmniej najmniej czasu potrzebnego do wyeliminowania każdej interwencji badawczej po ostatniej dawce interwencji badawczej ORAZ mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego ([mocz lub surowica] zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 24 godzin (mocz) lub 72 godzin (surowica) przed pierwsza dawka interwencji badawczej.
- Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się powstrzymać od oddawania nasienia w okresie interwencji i co najmniej przez czas potrzebny do wyeliminowania każdej interwencji w badaniu po ostatniej dawce interwencji w badaniu ORAZ będą abstynentami od stosunków heteroseksualnych LUB muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że potwierdzono azoospermię.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy w badaniu klinicznym i otrzymuje badany środek i/lub używa badanego urządzenia lub brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany środek i/lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
- Nie ustąpił (np. do stopnia ≤ 1. lub do stanu początkowego) AE z powodu wcześniej zastosowanej terapii.
- Ma neuropatię ≥ stopnia 2.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed randomizacją.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej oraz raka szyjki macicy in situ.
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że mają stabilne przerzuty do mózgu i nie otrzymali chemioterapii z powodu przerzutowego raka piersi.
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
- Ma aktywną lub przebytą śródmiąższową chorobę płuc.
- Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB).
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- W wywiadzie zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji) po ostatniej dawce badanego leku.
- Był wcześniej leczony środkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny koinhibitor receptora limfocytów T (taki jak lek cytotoksyczny białka związanego z limfocytami T 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) lub wcześniej uczestniczył w badaniach klinicznych pembrolizumabu firmy Merck (MK-3475).
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed randomizacją.
- Ma znaną historię nadwrażliwości lub alergii na pembrolizumab i którykolwiek z jego składników i/lub którykolwiek z badanych chemioterapii (np. nab-paklitaksel, paklitaksel, gemcytabina lub karboplatyna) i którykolwiek z ich składników.
- Czy przyjmowanie jakichkolwiek leków jest zabronione w połączeniu z badaną chemioterapią zgodnie z opisem na etykietach odpowiednich produktów, chyba że leczenie zostało przerwane w ciągu 7 dni przed randomizacją.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Pembrolizumab + Nab-paklitaksel
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu PLUS nab-paklitaksel w dawce 100 mg/m^2 dożylnie w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Pembrolizumab + Paklitaksel
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu PLUS paklitaksel w dawce 90 mg/m²2 dożylnie w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Pembrolizumab + Gemcytabina/Karboplatyna
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu PLUS gemcytabina/karboplatyna w dawce 1000 mg/m2 (gemcytabina) i pole pod krzywą (AUC) 2 (karboplatyna) w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu cykl dzienny.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Pembrolizumab + Chemioterapia
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab dożylnie w dawce 200 mg w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu ORAZ jeden z trzech schematów chemioterapii podstawowej według uznania badacza: 1) nab-paklitaksel 100 mg/m²2 dożylnie w dniach 1., 8. i 15. każdego 28-dniowego cyklu cyklu, 2) paklitaksel 90 mg/m^2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu, LUB 3) gemcytabina/karboplatyna 1000 mg/m^2 (gemcytabina) i AUC 2 (karboplatyna) w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część 2: Placebo + chemioterapia
Uczestnicy otrzymują placebo (sól fizjologiczną) dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu ORAZ jeden z trzech schematów chemioterapii podstawowej według uznania badacza: 1) nab-paklitaksel 100 mg/m^2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28 jednodniowy cykl, 2) paklitaksel 90 mg/m^2 dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu, LUB 3) gemcytabina/karboplatyna 1000 mg/m^2 (gemcytabina) i AUC 2 (karboplatyna) w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 39 miesięcy
|
AE definiuje się jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy, choroby lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, czasowo związane z badanym leczeniem i niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem.
|
Do około 39 miesięcy
|
|
Część 1: Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 39 miesięcy
|
AE definiuje się jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy, choroby lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, czasowo związane z badanym leczeniem i niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem.
|
Do około 39 miesięcy
|
|
Część 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) w oparciu o oceny dokonane przez zaślepiony niezależny przegląd centralny (BICR) lub zgon z dowolnej przyczyny , w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: PFS — uczestnicy z ligandem zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) połączony wynik dodatni (CPS) ≥1 guzy
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie oceny BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: PFS — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥10 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie oceny BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: Przeżycie całkowite (OS) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: OS — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: OS — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥10 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
|
Do około 53 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy mają całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych).
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR, ocenianych przez BICR na podstawie RECIST 1.1.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: ORR – uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy mają całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych).
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR, ocenianych przez BICR na podstawie RECIST 1.1.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: ORR – uczestnicy z PD-L1 CPS ≥10 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy mają całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych).
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR, ocenianych przez BICR na podstawie RECIST 1.1.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Dla uczestników, którzy wykazują potwierdzone CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub potwierdzone PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie ocen BICR zgodnie z RECIST 1.1.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: DOR – uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Dla uczestników, którzy wykazują potwierdzone CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub potwierdzone PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie ocen BICR zgodnie z RECIST 1.1.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: DOR — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥10 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Dla uczestników, którzy wykazują potwierdzone CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub potwierdzone PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie ocen BICR zgodnie z RECIST 1.1.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: Wskaźnik kontroli chorób (DCR) – wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Współczynnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) lub wykazali stabilizację choroby (SD: brak wystarczającego skurczu) aby zakwalifikować się do PR ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do progresji choroby [PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD]) przez co najmniej 24 tygodnie, w oparciu o oceny BICR zgodnie z RECIST 1.1.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: DCR — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1 guzami
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Współczynnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) lub wykazali stabilizację choroby (SD: brak wystarczającego skurczu) aby zakwalifikować się do PR ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do progresji choroby [PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD]) przez co najmniej 24 tygodnie, w oparciu o oceny BICR zgodnie z RECIST 1.1.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: DCR — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥10 guzów
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy
|
Współczynnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) lub wykazali stabilizację choroby (SD: brak wystarczającego skurczu) aby zakwalifikować się do PR ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do progresji choroby [PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD]) przez co najmniej 24 tygodnie, w oparciu o oceny BICR zgodnie z RECIST 1.1.
|
Do około 53 miesięcy
|
|
Część 2: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 15 w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC) – Core 30 (QLQ-C30) Globalny stan zdrowia (pozycja 29) i jakość życia (pozycja 30) Łączny wynik - Wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 15
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową.
Odpowiedzi uczestników na pytania „Jak oceniasz swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?”
(Pozycja 29) oraz „Jak oceniasz swoją ogólną jakość życia w ciągu ostatniego tygodnia?”
(Pozycja 30) zostały ocenione w 7-punktowej skali (1 = bardzo słaba do 7 = doskonała).
Stosując transformację liniową, surowe wyniki zostały znormalizowane, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik wskazuje na lepszy ogólny stan zdrowia.
Przedstawiono zmianę łącznego wyniku EORTC QLQ-C30 pozycji 29 i 30 w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Wartość bazowa i tydzień 15
|
|
Część 2: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 15 w badaniu EORTC QLQ-C30 Ogólny stan zdrowia (punkt 29) i jakość życia (punkt 30) Łączny wynik — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1 guzy
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 15
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową.
Odpowiedzi uczestników na pytania „Jak oceniasz swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?”
(Pozycja 29) oraz „Jak oceniasz swoją ogólną jakość życia w ciągu ostatniego tygodnia?”
(Pozycja 30) zostały ocenione w 7-punktowej skali (1 = bardzo słaba do 7 = doskonała).
Stosując transformację liniową, surowe wyniki zostały znormalizowane, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik wskazuje na lepszy ogólny stan zdrowia.
Przedstawiono zmianę łącznego wyniku EORTC QLQ-C30 pozycji 29 i 30 w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Wartość bazowa i tydzień 15
|
|
Część 2: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 15 w badaniu EORTC QLQ-C30 Ogólny stan zdrowia (punkt 29) i jakość życia (punkt 30) Łączna ocena uczestników z PD-L1 CPS ≥10 guzów
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 15
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową.
Odpowiedzi uczestników na pytania „Jak oceniasz swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?”
(Pozycja 29) oraz „Jak oceniasz swoją ogólną jakość życia w ciągu ostatniego tygodnia?”
(Pozycja 30) zostały ocenione w 7-punktowej skali (1 = bardzo słaba do 7 = doskonała).
Stosując transformację liniową, surowe wyniki zostały znormalizowane, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik wskazuje na lepszy ogólny stan zdrowia.
Przedstawiono zmianę łącznego wyniku EORTC QLQ-C30 pozycji 29 i 30 w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Wartość bazowa i tydzień 15
|
|
Część 2: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 15 w leczeniu ogólnoustrojowym Działania niepożądane przy użyciu kwestionariusza jakości życia specyficznego dla raka piersi EORTC (QLQ-BR23) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 15
|
EORTC-QLQ-BR23 jest 23-itemowym modułem towarzyszącym kwestionariuszowi EORTC-QLQ-C30 dotyczącym raka piersi i składa się z czterech skal funkcjonalnych (obraz ciała, przyjemność seksualna, funkcjonowanie seksualne, perspektywa na przyszłość) oraz czterech skal objawowych (po stronie terapii systemowej) skutki uboczne, zdenerwowanie wypadaniem włosów, objawy dotyczące ramion, objawy dotyczące piersi).
Odpowiedzi uczestników na 7 pytań dotyczących skutków ubocznych terapii ogólnoustrojowej oceniano na 4-punktowej skali (1=wcale do 4=bardzo).
Stosując transformację liniową, surowe wyniki są standaryzowane, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik oznacza gorsze objawy w skali objawów niepożądanych terapii ogólnoustrojowej.
Przedstawiono zmianę punktacji w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie ogólnoustrojowych działań niepożądanych terapii (EORTC QLQ-BR23 pozycje 1-4, 6, 7 i 8).
|
Wartość bazowa i tydzień 15
|
|
Część 2: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 15 w leczeniu ogólnoustrojowym Działania niepożądane przy użyciu kwestionariusza EORTC QLQ-BR23 — uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1 guzami
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 15
|
EORTC-QLQ-BR23 jest 23-itemowym modułem towarzyszącym kwestionariuszowi EORTC-QLQ-C30 dotyczącym raka piersi i składa się z czterech skal funkcjonalnych (obraz ciała, przyjemność seksualna, funkcjonowanie seksualne, perspektywa na przyszłość) oraz czterech skal objawowych (po stronie terapii systemowej) skutki uboczne, zdenerwowanie wypadaniem włosów, objawy dotyczące ramion, objawy dotyczące piersi).
Odpowiedzi uczestników na 7 pytań dotyczących skutków ubocznych terapii ogólnoustrojowej oceniano na 4-punktowej skali (1=wcale do 4=bardzo).
Stosując transformację liniową, surowe wyniki są standaryzowane, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik oznacza gorsze objawy w skali objawów niepożądanych terapii ogólnoustrojowej.
Przedstawiono zmianę punktacji w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie ogólnoustrojowych działań niepożądanych terapii (EORTC QLQ-BR23 pozycje 1-4, 6, 7 i 8).
|
Wartość bazowa i tydzień 15
|
|
Część 2: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 15 w leczeniu ogólnoustrojowym Działania niepożądane przy użyciu kwestionariusza EORTC QLQ-BR23- Uczestnicy z PD-L1 CPS ≥10 guzów
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 15
|
EORTC-QLQ-BR23 jest 23-itemowym modułem towarzyszącym kwestionariuszowi EORTC-QLQ-C30 dotyczącym raka piersi i składa się z czterech skal funkcjonalnych (obraz ciała, przyjemność seksualna, funkcjonowanie seksualne, perspektywa na przyszłość) oraz czterech skal objawowych (po stronie terapii systemowej) skutki uboczne, zdenerwowanie wypadaniem włosów, objawy dotyczące ramion, objawy dotyczące piersi).
Odpowiedzi uczestników na 7 pytań dotyczących skutków ubocznych terapii ogólnoustrojowej są oceniane na 4-punktowej skali (1=wcale do 4=bardzo).
Stosując transformację liniową, surowe wyniki są standaryzowane, tak aby wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik oznacza gorsze objawy w skali objawów niepożądanych terapii ogólnoustrojowej.
Przedstawiono zmianę punktacji w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie ogólnoustrojowych działań niepożądanych terapii (EORTC QLQ-BR23 pozycje 1-4, 6, 7 i 8).
|
Wartość bazowa i tydzień 15
|
|
Część 2: Odsetek uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego – wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 81 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw przedmiotowy, objaw, chorobę lub pogorszenie istniejącego stanu, czasowo związane z badanym leczeniem i niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem.
|
Do około 81 miesięcy
|
|
Część 2: Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego – wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 81 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw przedmiotowy, objaw, chorobę lub pogorszenie istniejącego stanu, czasowo związane z badanym leczeniem i niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem.
|
Do około 81 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, Lipatov O, Barrios CH, Perez-Garcia J, Iwata H, Masuda N, Torregroza Otero M, Gokmen E, Loi S, Guo Z, Zhou X, Karantza V, Pan W, Schmid P; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226. doi: 10.1056/NEJMoa2202809.
- Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, Nowecki Z, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, Lipatov O, Barrios CH, Holgado E, Iwata H, Masuda N, Otero MT, Gokmen E, Loi S, Guo Z, Zhao J, Aktan G, Karantza V, Schmid P; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020 Dec 5;396(10265):1817-1828. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32531-9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 lipca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 czerwca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 czerwca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
30 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Paklitaksel związany z albuminami
- Gemcytabina
- Karboplatyna
- Pembrolizumab
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3475-355
- 2016-001432-35 (Numer EudraCT)
- 163422 (Identyfikator rejestru: JAPAN-CTI)
- MK-3475-355 (Inny identyfikator: MSD)
- KEYNOTE-355 (Inny identyfikator: MSD)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .