Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af GDC-0853 sammenlignet med placebo og adalimumab hos deltagere med reumatoid arthritis (RA)

1. juni 2020 opdateret af: Genentech, Inc.

En to-kohort randomiseret fase II, dobbeltblind, parallel gruppeundersøgelse i patienter med aktiv reumatoid arthritis, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​GDC-0853 sammenlignet med placebo og adalimumab hos patienter med en utilstrækkelig respons på tidligere methotrexatterapi (kohorte 1) Sammenlignet med placebo hos patienter med utilstrækkelig respons eller intolerance over for tidligere TNF-terapi (kohorte 2)

Dette er et multicenter, fase II, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, aktiv komparator (kun kohorte 1), parallel-gruppe, dosis-interval undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​GDC-0853 hos deltagere med moderat til svær aktiv RA og et utilstrækkeligt respons på tidligere methotrexat (MTX) behandling (kohorte 1) eller MTX og tumor nekrose faktor (TNF) behandling, som muligvis også har været udsat for ikke mere end én ikke-TNF-hæmmer biologisk lægemiddel (kohorte 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

578

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Instituto de Investigaciones Clinicas-Mar del Plata
      • Buenos Aires, Argentina, C1194AAO
        • APRILLUS
      • Buenos Aires, Argentina, C1204AAD
        • Instituto Centenario
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1055AAF
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas CIER
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1128AAE
        • Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigación
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430CKE
        • CCBR - Buenos Aires - AR; AxisMed SRL
      • Cordoba, Argentina, X5000BNB
        • ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
      • Mar del Plata, Argentina, B7600DHK
        • Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • San Juan, Argentina, 5400
        • CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica
      • San Miguel, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
  • Brasilien
    • GO
      • Goiânia, GO, Brasilien, 74110-120
        • CIP - Centro Internacional de Pesquisa; Pesquisa Clinica
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brasilien, 36036-330
        • Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80440-080
        • Edumed - Educacao e Saude SA
      • Curtiba, PR, Brasilien, 80030-110
        • Centro de Estudos em Terapias Inovadoras - CETI
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 22271-100
        • CCBR - Synarc Centro de Pesquisa Clinica - RJ
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90480-000
        • LMK Serviços Médicos S/S
    • SP
      • Campinas, SP, Brasilien, 13087-567
        • CAEP - Centro Avancado de Estudos e Pesquisas Ltda.
      • Santo Andre, SP, Brasilien, 09060-650
        • Faculdade de Medicina do ABC - FMABC
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05437-010
        • Instituto de Pesquisa Clínica e Medicina Avançada Ltda
      • São José do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01244-030
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.; Pesquisa Clinica
  • Bulgarien
      • Dobrich, Bulgarien, 9300
        • MHAT - Dobrich, AD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT Kaspela; EOOD
      • Ruse, Bulgarien, 7002
        • MHAT - Ruse, AD
      • Sevlievo, Bulgarien, 5400
        • Medizinski Zentrar-1-Sevlievo EOOD
      • Sliven, Bulgarien, 8800
        • MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
      • Sofia, Bulgarien, 1233
        • NMTH "Tsar Boris III"
      • Sofia, Bulgarien, 1336
        • MHAT "Lyulin", EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • Medical Center Excelsior OOD
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • DCC "Alexandrovska", EOOD; Clinic of Neurology
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • MC "Synexus - Sofia", EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1750
        • UMHAT "SofiaMed", OOD
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6003
        • MHAT Dr. St. Kirkovich, AD
      • Vratsa, Bulgarien, 3000
        • 'New Medical Center' , EOOD
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Centro de Reumatologia y Ortopedia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialdades Medicas SAS. CIREEM
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Riesgo de Fractura S.A.
      • Bogota, Colombia, 111211
        • Fundacion Instituto de Reumatologia Fernando Chalem
      • Cali, Colombia, 00000
        • Clinica de Artritis Temprana S.A.
      • Medellin, Colombia, 050034
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • SAHI of Kem. "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
      • Korolev, Moscow Region, Den Russiske Føderation, 141060
        • OOO Family Polyclinic
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115404
        • Practical Medicine
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630091
        • Limited Liability Company "Centre of Medical Common Practice"
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644024
        • Ultramed
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410026
        • SBEI HPE "Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovskiy" of the MoH of the RF
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214019
        • SBEI HPE "Smolensk State Medical University" of the MoH of the RF
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 190068
        • City Hospital 25; Rheumatology
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634050
        • Siberian State Medical University
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432063
        • SHI Ulyanovsk Reg Clinical Hospital
      • Vladivostok, Den Russiske Føderation, 690035
        • Territorial Clinical Hospital #2
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • SHI Yaroslavl Regional Clinical Hospital
    • Krasnojarsk
      • Krasnoyarsk, Krasnojarsk, Den Russiske Føderation, 660062
        • TSBIH "Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N.S. Karpovich
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 115522
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Rheumatology V.A. Nasonova
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 119049
        • SBIH of Moscow "City Clinical Hospital # 1 n. a. N. I. Pirogov"
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 119992
        • SBEI HPE " First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov" of the MoH of the RF
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 195257
        • Sanavita LLC
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 196066
        • LLC Medical Sanitary Unit
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 191144
        • Technologii zdorovia LLC
      • Yekaterinburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 620043
        • Center of Family Medicine LC
    • Volgograd
      • Yaroslavl, Volgograd, Den Russiske Føderation, 150051
        • SBHI of Yaroslavl Region Clinical Hospital #3
    • Voronez
      • Chelyabinsk, Voronez, Den Russiske Føderation, 454076
        • SMMIH "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36207
        • Pinnacle Research Group; Llc, Central
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
    • California
      • Covina, California, Forenede Stater, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Forenede Stater, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Grp
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • RASF-Clinical Research Center
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater, 33472
        • Zasa Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • InVentiv Health
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32810
        • Omega Research Consultants
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • McIlwain Medical Group
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Institute of Arthritis Research
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27408
        • Medication Management
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forenede Stater, 19610
        • Clinical Research Center of Reading
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Research Inst.
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Metroplex Clinical Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77089
        • Accurate Clinical Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77004
        • Accurate Clinical Management - VO
      • Victoria, Texas, Forenede Stater, 77901
        • Crossroads Clinical Research, LLC
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Forenede Stater, 24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Inc.; Research Department
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Chungnam National University Hospital; Department of Internal Medicine (Rheumatology)
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon City, Korea, Republikken, 443-721
        • Ajou University Hospital
  • Mexico
      • Cuernavaca, Mexico, 62290
        • Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez
      • Mexicali, Mexico, 21100
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas y Osteoporosis
      • Mexico, Mexico, 03720
        • Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
      • Queretaro, Mexico, 76000
        • Policilinica Medica de Queretaro; Rheumatology
      • Tlalnepantla, Mexico, 54055
        • Clinical Research Institute
      • Torreon, Mexico, 27000
        • Unidad de Enfermedades Reumaticas y Cronicodegenerativas
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62170
        • Consultorio Medico en Fundacion el Hospitalito de morelos A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Mexico, 80000
        • Centro de Investigación de Tratamientos Innovadores de Sinaloa (CITI)
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Mexico, 97070
        • Centro de Investigacion en Reumatologia
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-351
        • NZOZ OSTEO-MEDIC S.C. Artur Racewicz, Jerzy Supronik
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela
      • Katowice, Polen, 40-081
        • Medica Pro Familia Spolka Akcyjna Oddzial w Katowicach
      • Krakow, Polen, 30-349
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Lodz, Polen, 90-368
        • CCBR - Lodz - PL
      • Olsztyn, Polen, 10-117
        • ETYKA Osrodek Badan Kliniczynch
      • Poznan, Polen, 61-113
        • Ai Centrum Medyczne Sp. Z O.O Sp.K.
      • Staszow, Polen, 28-200
        • Ko-Med Centra Kliniczne Staszow
      • Warszawa, Polen, 00-660
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wrocław, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
      • Zamosc, Polen, 22400
        • KO-MED Centra Kliniczne Zamosc
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Belgrade, Serbien, 11040
        • Military Medical Academy
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niska Banja, Serbien, 18205
        • Institute of Treatment and Rehabilitation "Niska Banja"
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Special Hospital For Rheumatic Diseases Novi Sad
      • Sabac, Serbien, 15000
        • General Hospital Sabac; Department of Urology and Hemodialysis
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61039
        • GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • Kharkiv MA of PGE of MOHU Ch of Cardiology and Functional Diagnostics
      • Kyiv, Ukraine, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Kyiv, Ukraine, 04107
        • MI of Helathcare Kyiv RCH P.L. Shupy NMA of PGE
      • Kyiv, Ukraine, 04114
        • Gerontology Institute of the Ukrainian AMS
      • Kyiv, Ukraine, 1023
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Lutsk, Ukraine, 43024
        • Volyn Regional Center of Cardiovascular Pathology and Thrombolysis
      • Mykolaiv, Ukraine, 54003
        • City Hospital #1
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovsky Poltava RCH Dept of Rheumatology HSEIU UMSA
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
      • Vinnytsia, Ukraine, 21001
        • Private Small Enterprise Medical Center Pulse
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69118
        • CI City Hospital #7
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
        • CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69096
        • City Clinical Hospital #9 Dept of Gastrosurgery SI Zaporizhzhia MA of PGE of MoHU
    • KIEV Governorate
      • Ivano-Frankivsk, KIEV Governorate, Ukraine, 76008
        • Regional CH Dep of Rheumatology SHEI Ivano-Frankivsk NMU
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 03680
        • SI NSС M.D. Strazhesko Institute of Cardiology of NAMSU
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 02091
        • Medical Center Ok!Clinic+
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 01601
        • Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC.
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 04071
        • Clinic of Modern Rheumatology Revmotsentr LLC
      • Lviv, KIEV Governorate, Ukraine, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital Dept of Rehmuaatology D. Halytskyi Lviv NMU
      • Lviv, KIEV Governorate, Ukraine, 79014
        • CH of State Border Service of Ukraine (Military Base 2522); Dept of Therapy, D.Halytskyi Lviv NMU
      • Uzhgorod, KIEV Governorate, Ukraine, 88018
        • A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
    • Kherson Governorate
      • Ternopil, Kherson Governorate, Ukraine, 46002
        • CI of TRC
    • Tavria Okruha
      • Dnipro, Tavria Okruha, Ukraine, 49008
        • Railway Transp DCH of HealthCenter Branch of PJSC Ukr Railway Dept of Rheumatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en diagnose af voksendebut RA som defineret af 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for RA
  • RA-sygdomsaktivitet ved ledtal og laboratoriemarkører for inflammation: større end eller lig med (>=) 6 ømme/smertefulde led i bevægelse (68 led) og >= 6 hævede led (66 led) ved både screening og dag 1 (randomisering)
  • For MTX-inadequate response (IR) deltagere: skal have haft en utilstrækkelig respons på MTX
  • For TNF-IR-deltagere: skal have haft et utilstrækkeligt respons eller intolerance over for tidligere behandling med mindst 1 og højst 2 biologiske TNF-alfa-hæmmere og kan også have været udsat for højst én biologisk ikke-TNF-alfa-hæmmer
  • Højfølsomt C-reaktivt protein på >= 0,400 milligram pr. deciliter (mg/dL) for kohorte 1 og >= 0,650 mg/dl for kohorte 2 ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA eller anden systemisk autoimmun lidelse
  • For MTX-IR-deltagere: Anamnese med behandling med enhver TNF-hæmmer, inklusive biosimilar ækvivalenter og historie med behandling med biologisk ikke-TNF-alfa-hæmmer for RA
  • For alle deltagere: Tidligere behandling med celledepleterende terapi inklusive B-celle-depleterende terapi (f.eks. anti-cluster of differentiation 20-dirigeret terapi såsom rituximab), tofacitinib eller andre Janus kinasehæmmere eller alkyleringsmidler
  • Nuværende behandling med medicin, der er velkendt for at forlænge QT-intervallet ved doser, der har en klinisk betydningsfuld effekt på QT
  • Anamnese med ikke-galdestensrelateret pancreatitis eller kronisk pancreatitis
  • Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig hjerte-, neurologisk, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, metabolisk eller gastrointestinal sygdom
  • Tegn på kronisk og/eller aktiv hepatitis B eller C
  • Kvinder, der er gravide, ammer (ammer) eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: GDC-0853 Højdosis + Adalimumab Placebo
Deltagere i kohorte 1 vil modtage GDC-0853 høj dosis, oralt én gang dagligt sammen med placebo matchet til adalimumab, subkutant hver 2. uge (Q2W) startende på dag 1 i 12 uger. Deltagerne vil forblive på en stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 milligram pr. uge (mg/uge) (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt hvis der i journalen er klar dokumentation for, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokal klinisk praksis retningslinjer) og folinsyre på mindst 5 mg total dosis ugentligt (eller tilsvarende) pr. efterforskerens skøn.
Medicin: GDC-0853
Deltagerne vil modtage GDC-0853 i lave, mellemste eller høje doser oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Andre navne:
  • RO7010939
Medicin: Folsyre
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med folinsyre på mindst 5 mg samlet dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigatorens skøn.
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i lægejournal, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Eksperimentel: Kohorte 1: GDC-0853 Lav dosis + Adalimumab Placebo
Deltagere i kohorte 1 vil modtage GDC-0853 lav dosis, oralt én gang dagligt sammen med placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W startende på dag 1 i 12 uger. Deltagerne vil forblive på en stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i journalen, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højeste acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folinsyre på mindst 5 mg total dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigators skøn.
Medicin: GDC-0853
Deltagerne vil modtage GDC-0853 i lave, mellemste eller høje doser oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Andre navne:
  • RO7010939
Medicin: Folsyre
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med folinsyre på mindst 5 mg samlet dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigatorens skøn.
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i lægejournal, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Eksperimentel: Kohorte 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo
Deltagere i kohorte 1 vil modtage GDC-0853 midt i dosis, oralt to gange dagligt sammen med placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W startende på dag 1 i 12 uger. Deltagerne vil forblive på en stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i journalen, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højeste acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folinsyre på mindst 5 mg total dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigators skøn.
Medicin: GDC-0853
Deltagerne vil modtage GDC-0853 i lave, mellemste eller høje doser oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Andre navne:
  • RO7010939
Medicin: Folsyre
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med folinsyre på mindst 5 mg samlet dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigatorens skøn.
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i lægejournal, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Aktiv komparator: Kohorte 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab
Deltagere i kohorte 1 vil modtage placebo matchet til GDC-0853, oralt én gang dagligt sammen med adalimumab, subkutant Q2W startende på dag 1 i 12 uger. Deltagerne vil forblive på en stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i journalen, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højeste acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folinsyre på mindst 5 mg total dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigators skøn.
Medicin: Folsyre
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med folinsyre på mindst 5 mg samlet dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigatorens skøn.
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i lægejournal, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Medicin: Adalimumab
Deltagerne vil modtage adalimumab, subkutant Q2W startende på dag 1 i 12 uger.
Placebo komparator: Kohorte 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
Deltagere i kohorte 1 vil modtage placebo matchet til GDC-0853, oralt én gang dagligt sammen med placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W startende på dag 1 i 12 uger. Deltagerne vil forblive på en stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i journalen, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højeste acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folinsyre på mindst 5 mg total dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigators skøn.
Medicin: Folsyre
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med folinsyre på mindst 5 mg samlet dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigatorens skøn.
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i lægejournal, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Eksperimentel: Kohorte 2: GDC-0853 Højdosis
Deltagere i kohorte 2 vil modtage GDC-0853 høj dosis, oralt to gange dagligt i 12 uger. Deltagerne vil forblive på en stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i journalen, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højeste acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folinsyre på mindst 5 mg total dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigators skøn.
Medicin: GDC-0853
Deltagerne vil modtage GDC-0853 i lave, mellemste eller høje doser oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.
Andre navne:
  • RO7010939
Medicin: Folsyre
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med folinsyre på mindst 5 mg samlet dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigatorens skøn.
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i lægejournal, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Placebo komparator: Kohorte 2: GDC-0853 Placebo
Deltagere i kohorte 2 vil modtage placebo matchet til GDC-0853, oralt to gange dagligt i 12 uger. Deltagerne vil forblive på en stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i journalen, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højeste acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folinsyre på mindst 5 mg total dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigators skøn.
Medicin: Folsyre
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med folinsyre på mindst 5 mg samlet dosis ugentligt (eller tilsvarende) efter investigatorens skøn.
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage stabil baggrundsbehandling med MTX 15-25 mg/uge (oral eller parenteral; for deltagere, der deltager i forsøget med MTX-doser på 15 mg/uge, er doser så lave som 7,5 mg/uge kun tilladt, hvis der er klar dokumentation i lægejournal, at højere doser ikke blev tolereret, eller at dosis af MTX er den højest acceptable dosis baseret på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to gange dagligt i 12 uger i kohorte 1 eller 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede American College of Rheumatology 50 % (ACR50) respons på dag 84, sammenligning mellem GDC-0853 og placebo (kohorte 1)
Tidsramme: Dag 84
ACR50-respons er defineret som en ≥ 50 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både totalt antal led-68 led (TJC68) og hævede led-antal-66 led (SJC66) samt for tre af de yderligere fem ACR-kernesæt variabler: Patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase reaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed].
Dag 84
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 op til 8 uger efter sidste dosis (op til uge 20)
En bivirkning blev betragtet som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Eksisterende tilstande, der forværredes under undersøgelsen, blev rapporteret som uønskede hændelser. En SAE var enhver oplevelse, der tydede på en væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, som: resulterede i døden, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var medicinsk signifikant.
Dag 1 op til 8 uger efter sidste dosis (op til uge 20)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede ACR50-respons på dag 84, sammenligning mellem GDC-0853 og Adalimumab (kohorte 1)
Tidsramme: Dag 84
ACR50-respons er defineret som en ≥ 50 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både totalt antal led-68 led (TJC68) og hævede led-antal-66 led (SJC66) samt for tre af de yderligere fem ACR-kernesæt variabler: Patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase reaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed].
Dag 84
Procentdel af deltagere, der opnår ACR50-respons på dag 84, sammenligning mellem GDC-0853 og placebo (kohorte 2)
Tidsramme: Dag 84
ACR50-respons er defineret som en ≥ 50 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både totalt antal led-68 led (TJC68) og hævede led-antal-66 led (SJC66) samt for tre af de yderligere fem ACR-kernesæt variabler: Patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase reaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed].
Dag 84
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
ACR20-respons er defineret som en ≥ 20 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både totalt antal led-68-led (TJC68) og hævede led-antal-66-led (SJC66), såvel som for tre af de yderligere fem ACR-kernesæt variabler: Patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase reaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed]
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
ACR50-respons er defineret som en ≥ 50 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både totalt antal led-68 led (TJC68) og hævede led-antal-66 led (SJC66) samt for tre af de yderligere fem ACR-kernesæt variabler: Patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase reaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed].
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 70 % (ACR70) svar
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
ACR70-respons er defineret som en ≥ 70 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både totalt antal led-68-led (TJC68) og hævede led-antal-66-led (SJC66), såvel som for tre af de yderligere fem ACR-kernesæt variabler: Patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase reaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed].
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring i sygdomsaktivitetsscore fra baseline baseret på 28-ledstælling og C-reaktivt protein (3 variabler) (DAS28-3 [CRP])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved brug af ømme led (TJC) [28 led], antal hævede led (SJC) [28 led], patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet [visuel analog skala: 0=nej sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet] og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) for en samlet mulig score på 0 til ca. 10. Scoringer under 2,6 indikerer den bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomskontrol. DAS28 Remission er defineret som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring i sygdomsaktivitetsscore fra baseline baseret på 28-ledstælling og C-reaktivt protein (4 variabler) (DAS28-4 [CRP])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved brug af ømme led (TJC) [28 led], antal hævede led (SJC) [28 led], patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet [visuel analog skala: 0=nej sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet] og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) for en samlet mulig score på 0 til ca. 10. Scoringer under 2,6 indikerer den bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomskontrol. DAS28 Remission er defineret som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring i sygdomsaktivitetsscore fra baseline baseret på 28-ledstælling og erytrocytsedimentationshastighed (3 variabler) (DAS28-3 [ESR])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved brug af ømme led (TJC) [28 led], antal hævede led (SJC) [28 led], patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet [visuel analog skala: 0=nej sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet] og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) for en samlet mulig score på 0 til ca. 10. Scoringer under 2,6 indikerer den bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomskontrol. DAS28 Remission er defineret som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring i sygdomsaktivitetsscore fra baseline baseret på 28-ledstælling og erytrocytsedimentationshastighed (4 variabler) (DAS28-4 [ESR])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved brug af ømme led (TJC) [28 led], antal hævede led (SJC) [28 led], patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet [visuel analog skala: 0=nej sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet] og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) for en samlet mulig score på 0 til ca. 10. Scoringer under 2,6 indikerer den bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomskontrol. DAS28 Remission er defineret som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere med DAS lav sygdomsaktivitet
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved brug af ømme led (TJC) [28 led], antal hævede led (SJC) [28 led], patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet [visuel analog skala: 0=nej sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet] og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) for en samlet mulig score på 0 til ca. 10. Scoringer under 2,6 indikerer den bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomskontrol. LDAS er defineret som DAS28 ≤ 3,2
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere med DAS-remission
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved brug af ømme led (TJC) [28 led], antal hævede led (SJC) [28 led], patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet [visuel analog skala: 0=nej sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet] og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) for en samlet mulig score på 0 til ca. 10. Scoringer under 2,6 indikerer den bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomskontrol. DAS28 Remission er defineret som en DAS28-score < 2,6
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere, der opfylder de boolesk-baserede remissionskriterier
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Boolesk remission er defineret som ømme led mindre end 1, hævede led mindre end 1, CRP mindre end 1 mg/dL, patientens globale vurdering mindre end 1 (på 0 til 10 VAS skala).
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 28, 56 og 84
CDAI blev udledt som summen af ​​følgende: antal ømme led (TJC), antal hævede led (SJC), global vurdering af deltagere (PGA) af sygdomsaktivitet og lægevurdering af sygdomsaktivitet. TJC og SJC blev taget som antallet af henholdsvis ømme og hævede led ud af 28 vurderede led. PGA og lægevurdering af sygdomsaktivitet blev scoret 0-100 millimeter (mm) og afrundet til nærmeste centimeter (cm) på en visuel analog skala (VAS), hvor højere score indikerer større opfattet sygdomsaktivitet. Det samlede CDAI scoreområde var 0-76, hvor højere score indikerer øget sygdomsaktivitet. Ændring fra baseline på et bestemt tidspunkt blev beregnet blandt patienter med data tilgængelige både ved baseline og tidspunktet af interesse. Negative værdier indikerer forbedring/reduktion i RA-sygdomsaktivitet.
Baseline, dag 7, 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere, der opfylder de CDAI-baserede remissionskriterier
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Clinical Disease Activity Index er defineret som CDAI= : SJC(28) + TJC(28) + PGA + MDG hvor TJC og SJC er de ømme og hævede led fra 28 led, PGA er patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (på en 0-10 skala) og MDG er lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (på en 0-10 skala). Cutoff-værdien for CDAI-remission er <=2,8.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 28, 56 og 84
Simplified Disease Activity Index (SDAI) er den numeriske sum af fem udfaldsparametre: TJC og SJC (baseret på en 28-ledsvurdering), PtGA og PhGA (baseret på 0-10 cm VAS, hvor 0 = ingen sygdomsaktivitet og 10 = værste sygdomsaktivitet) og CRP. SDAI total score spænder fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 86 (maksimal sygdomsaktivitet), hvor højere score repræsenterer højere sygdomsaktivitet. SDAI =< 3,3 indikerer sygdomsremission, > 3,4 til 11 indikerer lav sygdomsaktivitet, > 11 til 26 indikerer moderat sygdomsaktivitet og > 26 indikerer høj sygdomsaktivitet
Baseline, dag 7, 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere, der opfylder de SDAI-baserede remissionskriterier
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
SDAI var den numeriske sum af fem udfaldsparametre: SJC og TJC (baseret på en 28-ledsvurdering), PGA og MDG (baseret på 0-10 cm VAS, hvor 0 = ingen sygdomsaktivitet og 10 = værste sygdomsaktivitet), og CRP. SDAI =< 3,3 indikerer sygdomsremission
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i 36-elementers kortformede sundhedsundersøgelse (SF-36) Version 2.0 (V2) resultater for fysiske og mentale komponenter
Tidsramme: Dag 84

The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36v2) er et spørgeskema, der bruges til at vurdere funktionelt helbred og velvære og består af otte domæner: Fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle - Følelsesmæssig og mental sundhed.

SF-36v2 er opsummeret i Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS) score. PCS- og MCS-scorerne varierer fra 0 til 100, med 0=dårligste score (eller livskvalitet) og 100=bedste score. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Dag 84
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdom terapi-træthed (FACIT-F) score
Tidsramme: Dag 84

FACIT-træthedsskalaen består af 13 punkter designet til at måle graden af ​​træthed, som patienten har oplevet i de foregående 7 dage. For hvert spørgsmål er der fem mulige svar: 0 (slet ikke), 1 (lidt), 2 (noget), 3 (ganske lidt), 4 (meget).

En total træthedsscore beregnes ved at summere alle punkter, og mulige samlede scorer spænder fra 0 (maksimal træthed) til 52 (ingen træthed). En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring af patientens træthed (mindre træthed).
Dag 84
Ændring fra baseline i ømme/smertefulde led (68 led)
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Tender Fugeantal: i alt 68 fuger vil blive vurderet for ømhed. Hvert led vurderes for tilstedeværelse/fravær af ømhed. 68 samlinger vurderes for ømhed, og samlinger klassificeres som ømme/ikke ømme, hvilket giver en samlet score på 0 til 68. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i hævede led (66 led)
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Antal hævede led: i alt 66 led vil blive vurderet for hævelse. Hvert led vurderes for tilstedeværelse/fravær af hævelse. 66 led blev vurderet for hævelse, og leddene er klassificeret som hævede/ikke hævede, hvilket giver en samlet score for hævede led på 0 til 66. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i patientvurderingsscore for arthritissmerter
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Patientens vurdering af smerte i løbet af de foregående 24 timer: ved hjælp af en Visual Analog Scale (VAS) venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i patientens globale vurderingsscore for gigtsmerter
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Deltager-vurderet gigtsmerter blev scoret på en 100 mm VAS, hvor afstanden fra 0 mm repræsenterede deltagerens selvevaluering af gigtsmerter (0 mm=ingen; 100 mm=meget alvorlig). Ændring fra baseline på et bestemt tidspunkt blev beregnet blandt patienter med data tilgængelige på både baseline og tidspunkt af interesse, hvor negativ ændring indikerede et fald i deltager-vurderet gigtsmerter.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment Score of Arthritis
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Lægens vurdering af deltagerens sygdomsaktivitet blev scoret på en 100 mm VAS, hvor afstanden fra 0 mm repræsenterede lægens vurdering af deltagerens sygdomsaktivitet (0 mm=meget god; 100 mm=meget dårlig). Ændring fra baseline på et bestemt tidspunkt blev beregnet blandt patienter med data tilgængelige på både baseline og tidspunkt af interesse, hvor negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring i lægevurderet sygdomsaktivitet.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i niveauer af C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
C-reaktivt protein er en biologisk markør for inflammation og måles i nanogram per milliliter (ng/ml)
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84

Stanford Health Assessment Questionnaire handicapindeks er et patientrapporteret resultat, der bruges til at vurdere vanskeligheder med at udføre daglige aktiviteter. Den består af 20 spørgsmål, der refererer til otte domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og almindelige daglige aktiviteter.

For at besvare hvert spørgsmål blev der valgt et svar på fire niveauer med højere score, der viste større funktionelle begrænsninger. Scoringen er som følger med hensyn til udførelsen af ​​deltagerens daglige aktiviteter: 0 (lig med)=uden vanskeligheder; 1= med nogle vanskeligheder; 2=med store vanskeligheder; og 3=ude af stand til at udføre disse handlinger overhovedet. Den sammensatte HAQ-DI-score er gennemsnittet af de otte domænescorer, og scoren går fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (maksimal funktionsnedsættelse). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Område under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid 24 af GDC-0853 ved stabil tilstand (AUC0-24,ss)
Tidsramme: Før dosis (0 timer) op til 10 timer efter dosis på dag 28
Farmakokinetik-evalueringen (PK) kan omfatte, men vil ikke være begrænset til, plasma-GDC-0853-koncentrationer og populations-PK-modellens estimerede PK-eksponeringer (areal under plasmakoncentration-tid-kurven [AUC]. AUC blev målt i Nanogram(ng) pr. milliliter(mL)*time (time)
Før dosis (0 timer) op til 10 timer efter dosis på dag 28
Maksimal observeret plasmakoncentration af GDC-0853 ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Før dosis (0 timer) op til 10 timer efter dosis på dag 28
Cmax er den maksimale (peak) plasmakoncentration over doseringsintervallet ved steady state (ss)
Før dosis (0 timer) op til 10 timer efter dosis på dag 28
Minimum observeret plasmakoncentration af GDC-0853 ved stabil tilstand (Cmin,ss)
Tidsramme: Før dosis (0 timer) op til 10 timer efter dosis på dag 28
Cmin er minimumskoncentrationen over doseringsintervallet ved steady state (ss)
Før dosis (0 timer) op til 10 timer efter dosis på dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

2. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2016

Først opslået (Skøn)

14. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GA29350
  • 2016-000335-40 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner