Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av GDC-0853 sammenlignet med placebo og adalimumab hos deltakere med revmatoid artritt (RA)

1. juni 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En to-kohort randomisert fase II, dobbeltblind, parallell gruppestudie i pasienter med aktiv revmatoid artritt som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til GDC-0853 sammenlignet med placebo og adalimumab hos pasienter med utilstrekkelig respons på tidligere metotreksatterapi (kohort 1) Sammenlignet med placebo hos pasienter med utilstrekkelig respons eller intoleranse på tidligere TNF-terapi (Kohort 2)

Dette er en multisenter, fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, aktiv komparator (kun kohort 1), parallell-gruppe, dosevarierende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til GDC-0853 hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv RA og en utilstrekkelig respons på tidligere metotreksat (MTX)-behandling (Kohort 1) eller MTX og tumornekrosefaktor (TNF)-behandling som også kan ha vært utsatt for ikke mer enn én ikke-TNF-hemmer biologisk (Kohort 2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

578

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Instituto de Investigaciones Clinicas-Mar del Plata
      • Buenos Aires, Argentina, C1194AAO
        • APRILLUS
      • Buenos Aires, Argentina, C1204AAD
        • Instituto Centenario
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1055AAF
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas CIER
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1128AAE
        • Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigación
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430CKE
        • CCBR - Buenos Aires - AR; AxisMed SRL
      • Cordoba, Argentina, X5000BNB
        • ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
      • Mar del Plata, Argentina, B7600DHK
        • Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
      • Quilmes, Argentina, 1878
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • San Juan, Argentina, 5400
        • CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica
      • San Miguel, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
  • Brasil
    • GO
      • Goiânia, GO, Brasil, 74110-120
        • CIP - Centro Internacional de Pesquisa; Pesquisa Clinica
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brasil, 36036-330
        • Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 80440-080
        • Edumed - Educacao e Saude SA
      • Curtiba, PR, Brasil, 80030-110
        • Centro de Estudos em Terapias Inovadoras - CETI
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 22271-100
        • CCBR - Synarc Centro de Pesquisa Clinica - RJ
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90480-000
        • LMK Serviços Médicos S/S
    • SP
      • Campinas, SP, Brasil, 13087-567
        • CAEP - Centro Avancado de Estudos e Pesquisas Ltda.
      • Santo Andre, SP, Brasil, 09060-650
        • Faculdade de Medicina do ABC - FMABC
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05437-010
        • Instituto de Pesquisa Clínica e Medicina Avançada Ltda
      • São José do Rio Preto, SP, Brasil, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Brasil, 01244-030
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.; Pesquisa Clinica
  • Bulgaria
      • Dobrich, Bulgaria, 9300
        • MHAT - Dobrich, AD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT Kaspela; EOOD
      • Ruse, Bulgaria, 7002
        • MHAT - Ruse, AD
      • Sevlievo, Bulgaria, 5400
        • Medizinski Zentrar-1-Sevlievo EOOD
      • Sliven, Bulgaria, 8800
        • MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
      • Sofia, Bulgaria, 1233
        • NMTH "Tsar Boris III"
      • Sofia, Bulgaria, 1336
        • MHAT "Lyulin", EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • Medical Center Excelsior OOD
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • DCC "Alexandrovska", EOOD; Clinic of Neurology
      • Sofia, Bulgaria, 1784
        • MC "Synexus - Sofia", EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1750
        • UMHAT "SofiaMed", OOD
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6003
        • MHAT Dr. St. Kirkovich, AD
      • Vratsa, Bulgaria, 3000
        • 'New Medical Center' , EOOD
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Centro de Reumatologia y Ortopedia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialdades Medicas SAS. CIREEM
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Riesgo de Fractura S.A.
      • Bogota, Colombia, 111211
        • Fundacion Instituto de Reumatologia Fernando Chalem
      • Cali, Colombia, 00000
        • Clinica de Artritis Temprana S.A.
      • Medellin, Colombia, 050034
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • SAHI of Kem. "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
      • Korolev, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 141060
        • OOO Family Polyclinic
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115404
        • Practical Medicine
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
        • Limited Liability Company "Centre of Medical Common Practice"
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644024
        • Ultramed
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410026
        • SBEI HPE "Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovskiy" of the MoH of the RF
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214019
        • SBEI HPE "Smolensk State Medical University" of the MoH of the RF
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190068
        • City Hospital 25; Rheumatology
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634050
        • Siberian State Medical University
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432063
        • SHI Ulyanovsk Reg Clinical Hospital
      • Vladivostok, Den russiske føderasjonen, 690035
        • Territorial Clinical Hospital #2
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
        • SHI Yaroslavl Regional Clinical Hospital
    • Krasnojarsk
      • Krasnoyarsk, Krasnojarsk, Den russiske føderasjonen, 660062
        • TSBIH "Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N.S. Karpovich
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 115522
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Rheumatology V.A. Nasonova
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 119049
        • SBIH of Moscow "City Clinical Hospital # 1 n. a. N. I. Pirogov"
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 119992
        • SBEI HPE " First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov" of the MoH of the RF
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195257
        • Sanavita LLC
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196066
        • LLC Medical Sanitary Unit
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191144
        • Technologii zdorovia LLC
      • Yekaterinburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 620043
        • Center of Family Medicine LC
    • Volgograd
      • Yaroslavl, Volgograd, Den russiske føderasjonen, 150051
        • SBHI of Yaroslavl Region Clinical Hospital #3
    • Voronez
      • Chelyabinsk, Voronez, Den russiske føderasjonen, 454076
        • SMMIH "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Pinnacle Research Group; Llc, Central
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
    • California
      • Covina, California, Forente stater, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Forente stater, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Grp
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • RASF-Clinical Research Center
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33472
        • Zasa Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • InVentiv Health
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32810
        • Omega Research Consultants
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • McIlwain Medical Group
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Institute of Arthritis Research
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27408
        • Medication Management
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
        • Clinical Research Center of Reading
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Research Inst.
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Metroplex Clinical Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77089
        • Accurate Clinical Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77004
        • Accurate Clinical Management - VO
      • Victoria, Texas, Forente stater, 77901
        • Crossroads Clinical Research, LLC
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Forente stater, 24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Inc.; Research Department
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Chungnam National University Hospital; Department of Internal Medicine (Rheumatology)
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon City, Korea, Republikken, 443-721
        • Ajou University Hospital
  • Mexico
      • Cuernavaca, Mexico, 62290
        • Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez
      • Mexicali, Mexico, 21100
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas y Osteoporosis
      • Mexico, Mexico, 03720
        • Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
      • Queretaro, Mexico, 76000
        • Policilinica Medica de Queretaro; Rheumatology
      • Tlalnepantla, Mexico, 54055
        • Clinical Research Institute
      • Torreon, Mexico, 27000
        • Unidad de Enfermedades Reumaticas y Cronicodegenerativas
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62170
        • Consultorio Medico en Fundacion el Hospitalito de morelos A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Mexico, 80000
        • Centro de Investigación de Tratamientos Innovadores de Sinaloa (CITI)
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Mexico, 97070
        • Centro de Investigacion en Reumatologia
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-351
        • NZOZ OSTEO-MEDIC S.C. Artur Racewicz, Jerzy Supronik
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela
      • Katowice, Polen, 40-081
        • Medica Pro Familia Spolka Akcyjna Oddzial w Katowicach
      • Krakow, Polen, 30-349
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Lodz, Polen, 90-368
        • CCBR - Lodz - PL
      • Olsztyn, Polen, 10-117
        • ETYKA Osrodek Badan Kliniczynch
      • Poznan, Polen, 61-113
        • Ai Centrum Medyczne Sp. Z O.O Sp.K.
      • Staszow, Polen, 28-200
        • Ko-Med Centra Kliniczne Staszow
      • Warszawa, Polen, 00-660
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wrocław, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
      • Zamosc, Polen, 22400
        • KO-MED Centra Kliniczne Zamosc
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Belgrade, Serbia, 11040
        • Military Medical Academy
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niska Banja, Serbia, 18205
        • Institute of Treatment and Rehabilitation "Niska Banja"
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Special Hospital For Rheumatic Diseases Novi Sad
      • Sabac, Serbia, 15000
        • General Hospital Sabac; Department of Urology and Hemodialysis
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61039
        • GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraina, 61176
        • Kharkiv MA of PGE of MOHU Ch of Cardiology and Functional Diagnostics
      • Kyiv, Ukraina, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Kyiv, Ukraina, 04107
        • MI of Helathcare Kyiv RCH P.L. Shupy NMA of PGE
      • Kyiv, Ukraina, 04114
        • Gerontology Institute of the Ukrainian AMS
      • Kyiv, Ukraina, 1023
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Lutsk, Ukraina, 43024
        • Volyn Regional Center of Cardiovascular Pathology and Thrombolysis
      • Mykolaiv, Ukraina, 54003
        • City Hospital #1
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • M.V. Sklifosovsky Poltava RCH Dept of Rheumatology HSEIU UMSA
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
      • Vinnytsia, Ukraina, 21001
        • Private Small Enterprise Medical Center Pulse
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69118
        • CI City Hospital #7
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
        • CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69096
        • City Clinical Hospital #9 Dept of Gastrosurgery SI Zaporizhzhia MA of PGE of MoHU
    • KIEV Governorate
      • Ivano-Frankivsk, KIEV Governorate, Ukraina, 76008
        • Regional CH Dep of Rheumatology SHEI Ivano-Frankivsk NMU
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 03680
        • SI NSС M.D. Strazhesko Institute of Cardiology of NAMSU
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 02091
        • Medical Center Ok!Clinic+
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 01601
        • Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC.
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 04071
        • Clinic of Modern Rheumatology Revmotsentr LLC
      • Lviv, KIEV Governorate, Ukraina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital Dept of Rehmuaatology D. Halytskyi Lviv NMU
      • Lviv, KIEV Governorate, Ukraina, 79014
        • CH of State Border Service of Ukraine (Military Base 2522); Dept of Therapy, D.Halytskyi Lviv NMU
      • Uzhgorod, KIEV Governorate, Ukraina, 88018
        • A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
    • Kherson Governorate
      • Ternopil, Kherson Governorate, Ukraina, 46002
        • CI of TRC
    • Tavria Okruha
      • Dnipro, Tavria Okruha, Ukraina, 49008
        • Railway Transp DCH of HealthCenter Branch of PJSC Ukr Railway Dept of Rheumatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ha en diagnose av voksendebut RA som definert av 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for RA
  • RA sykdomsaktivitet etter leddtall og laboratoriemarkører for betennelse: større enn eller lik (>=) 6 ømme/smertefulle ledd i bevegelse (68 ledd) og >= 6 hovne ledd (66 ledd) både ved screening og dag 1 (randomisering)
  • For MTX-inadequate response (IR) deltakere: må ha hatt en utilstrekkelig respons på MTX
  • For TNF-IR-deltakere: må ha hatt en utilstrekkelig respons eller intoleranse på tidligere behandling med minst 1 og ikke mer enn 2 biologiske TNF-alfa-hemmere og kan også ha vært eksponert for ikke mer enn én biologisk ikke-TNF-alfa-hemmer
  • Høysensitivt C-reaktivt protein på >= 0,400 milligram per desiliter (mg/dL) for kohort 1 og >= 0,650 mg/dL for kohort 2 ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA eller annen systemisk autoimmun lidelse
  • For MTX-IR-deltakere: Historie med behandling med en hvilken som helst TNF-hemmer, inkludert biotilsvarende ekvivalenter og historie med behandling med biologisk ikke-TNF-alfa-hemmer for RA
  • For alle deltakere: Tidligere behandling med celledepleterende terapi inkludert B-celledepleterende terapi (f.eks. anti-cluster of differentiation 20-rettet terapi som rituximab), tofacitinib eller andre Janus kinasehemmere eller alkyleringsmidler
  • Nåværende behandling med medisiner som er velkjent for å forlenge QT-intervallet ved doser som har en klinisk meningsfull effekt på QT
  • Anamnese med ikke-gallesteinrelatert pankreatitt eller kronisk pankreatitt
  • Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig hjerte-, nevrologisk, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, metabolsk eller gastrointestinal sykdom
  • Bevis på kronisk og/eller aktiv hepatitt B eller C
  • Kvinner som er gravide, ammer (ammer) eller har til hensikt å bli gravide i løpet av studien eller innen 60 dager etter fullføring av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: GDC-0853 Høy dose + Adalimumab Placebo
Deltakere i Cohort 1 vil motta GDC-0853 høy dose, oralt én gang daglig sammen med placebo tilpasset adalimumab, subkutant hver 2. uke (Q2W) med start på dag 1 i 12 uker. Deltakerne vil forbli på en stabil bakgrunnsterapi på MTX 15-25 milligram per uke (mg/uke) (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i journalen på at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen MTX er høyeste akseptable dose basert på lokale kliniske retningslinjer) og folsyre på minst 5 mg totaldose ukentlig (eller tilsvarende) iht. etterforskerens skjønn.
Legemiddel: GDC-0853
Deltakerne vil motta GDC-0853 i lave, mellomstore eller høye doser, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Andre navn:
  • RO7010939
Legemiddel: Folsyre
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utrederens skjønn.
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i medisinsk journal at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen av MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Eksperimentell: Kohort 1: GDC-0853 Lav dose + Adalimumab Placebo
Deltakere i kohort 1 vil motta lavdose GDC-0853, oralt én gang daglig sammen med placebo tilpasset adalimumab, subkutant Q2W fra og med dag 1 i 12 uker. Deltakerne vil forbli på en stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som deltar i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i journalen at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utreders skjønn.
Legemiddel: GDC-0853
Deltakerne vil motta GDC-0853 i lave, mellomstore eller høye doser, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Andre navn:
  • RO7010939
Legemiddel: Folsyre
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utrederens skjønn.
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i medisinsk journal at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen av MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Eksperimentell: Kohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo
Deltakere i kohort 1 vil motta GDC-0853 midtdose, oralt to ganger daglig sammen med placebo tilpasset adalimumab, subkutant Q2W fra og med dag 1 i 12 uker. Deltakerne vil forbli på en stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som deltar i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i journalen at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utreders skjønn.
Legemiddel: GDC-0853
Deltakerne vil motta GDC-0853 i lave, mellomstore eller høye doser, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Andre navn:
  • RO7010939
Legemiddel: Folsyre
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utrederens skjønn.
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i medisinsk journal at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen av MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Aktiv komparator: Kohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab
Deltakere i kohort 1 vil motta placebo matchet til GDC-0853, oralt én gang daglig sammen med adalimumab, subkutant Q2W fra og med dag 1 i 12 uker. Deltakerne vil forbli på en stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som deltar i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i journalen at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utreders skjønn.
Legemiddel: Folsyre
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utrederens skjønn.
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i medisinsk journal at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen av MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Legemiddel: Adalimumab
Deltakerne vil motta adalimumab, subkutant Q2W fra og med dag 1 i 12 uker.
Placebo komparator: Kohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
Deltakere i kohort 1 vil motta placebo matchet til GDC-0853, oralt én gang daglig sammen med placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W fra og med dag 1 i 12 uker. Deltakerne vil forbli på en stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som deltar i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i journalen at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utreders skjønn.
Legemiddel: Folsyre
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utrederens skjønn.
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i medisinsk journal at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen av MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Eksperimentell: Kohort 2: GDC-0853 Høy dose
Deltakere av Cohort 2 vil motta GDC-0853 høy dose, oralt to ganger daglig i 12 uker. Deltakerne vil forbli på en stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som deltar i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i journalen at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utreders skjønn.
Legemiddel: GDC-0853
Deltakerne vil motta GDC-0853 i lave, mellomstore eller høye doser, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.
Andre navn:
  • RO7010939
Legemiddel: Folsyre
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utrederens skjønn.
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i medisinsk journal at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen av MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Placebo komparator: Kohort 2: GDC-0853 Placebo
Deltakere av Cohort 2 vil motta placebo matchet til GDC-0853, oralt to ganger daglig i 12 uker. Deltakerne vil forbli på en stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som deltar i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i journalen at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis) og folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utreders skjønn.
Legemiddel: Folsyre
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med folsyre på minst 5 mg total dose ukentlig (eller tilsvarende) etter utrederens skjønn.
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta stabil bakgrunnsbehandling med MTX 15-25 mg/uke (oral eller parenteral; for deltakere som går inn i forsøket med MTX-doser 15 mg/uke, er doser så lave som 7,5 mg/uke kun tillatt dersom det er klar dokumentasjon i medisinsk journal at høyere doser ikke ble tolerert eller at dosen av MTX er den høyeste akseptable dosen basert på lokale retningslinjer for klinisk praksis).
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til adalimumab, subkutant Q2W og/eller placebo matchet til GDC-0853, oralt en eller to ganger daglig i 12 uker i kohort 1 eller 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) respons på dag 84, sammenligning mellom GDC-0853 og placebo (kohort 1)
Tidsramme: Dag 84
ACR50-respons er definert som en ≥ 50 % forbedring (reduksjon) sammenlignet med baseline for både totalt antall ledd-68 ledd (TJC68) og hovne ledd-antall-66 ledd (SJC66), samt for tre av de ytterligere fem ACR-kjernesettene variabler: Pasientens vurdering av smerte i løpet av de siste 24 timene: bruk av en visuell analog skala (VAS) venstre ende av linjen 0=ingen smerte til høyre ende av linjen 100=uutholdelig smerte; Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet i løpet av de siste 24 timene ved bruk av en VAS der venstre ende av linjen 0=ingen sykdomsaktivitet til høyre ende av linjen 100=maksimal sykdomsaktivitet; Helsevurderingsspørreskjema: 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre; og akuttfasereaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocyttsedimenteringshastighet].
Dag 84
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 opptil 8 uker etter siste dose (opptil uke 20)
En uønsket hendelse ble ansett som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det ble ansett som relatert til studiemedikamentet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverret seg under studien ble rapportert som uønskede hendelser. En SAE var enhver erfaring som antydet en betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel som: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var medisinsk signifikant.
Dag 1 opptil 8 uker etter siste dose (opptil uke 20)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår ACR50-respons på dag 84, sammenligning mellom GDC-0853 og Adalimumab (Kohort 1)
Tidsramme: Dag 84
ACR50-respons er definert som en ≥ 50 % forbedring (reduksjon) sammenlignet med baseline for både totalt antall ledd-68 ledd (TJC68) og hovne ledd-antall-66 ledd (SJC66), samt for tre av de ytterligere fem ACR-kjernesettene variabler: Pasientens vurdering av smerte i løpet av de siste 24 timene: bruk av en visuell analog skala (VAS) venstre ende av linjen 0=ingen smerte til høyre ende av linjen 100=uutholdelig smerte; Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet i løpet av de siste 24 timene ved bruk av en VAS der venstre ende av linjen 0=ingen sykdomsaktivitet til høyre ende av linjen 100=maksimal sykdomsaktivitet; Helsevurderingsspørreskjema: 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre; og akuttfasereaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocyttsedimenteringshastighet].
Dag 84
Prosentandel av deltakere som oppnår ACR50-respons på dag 84, sammenligning mellom GDC-0853 og placebo (Kohort 2)
Tidsramme: Dag 84
ACR50-respons er definert som en ≥ 50 % forbedring (reduksjon) sammenlignet med baseline for både totalt antall ledd-68 ledd (TJC68) og hovne ledd-antall-66 ledd (SJC66), samt for tre av de ytterligere fem ACR-kjernesettene variabler: Pasientens vurdering av smerte i løpet av de siste 24 timene: bruk av en visuell analog skala (VAS) venstre ende av linjen 0=ingen smerte til høyre ende av linjen 100=uutholdelig smerte; Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet i løpet av de siste 24 timene ved bruk av en VAS der venstre ende av linjen 0=ingen sykdomsaktivitet til høyre ende av linjen 100=maksimal sykdomsaktivitet; Helsevurderingsspørreskjema: 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre; og akuttfasereaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocyttsedimenteringshastighet].
Dag 84
Prosentandel av deltakere som oppnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
ACR20-respons er definert som en ≥ 20 % forbedring (reduksjon) sammenlignet med baseline for både totalt antall ledd-68 ledd (TJC68) og hovne ledd-antall-66 ledd (SJC66), samt for tre av de ytterligere fem ACR-kjernesettene variabler: Pasientens vurdering av smerte i løpet av de siste 24 timene: bruk av en visuell analog skala (VAS) venstre ende av linjen 0=ingen smerte til høyre ende av linjen 100=uutholdelig smerte; Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet i løpet av de siste 24 timene ved bruk av en VAS der venstre ende av linjen 0=ingen sykdomsaktivitet til høyre ende av linjen 100=maksimal sykdomsaktivitet; Helsevurderingsspørreskjema: 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre; og akuttfasereaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocyttsedimenteringshastighet]
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere som oppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) respons
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
ACR50-respons er definert som en ≥ 50 % forbedring (reduksjon) sammenlignet med baseline for både totalt antall ledd-68 ledd (TJC68) og hovne ledd-antall-66 ledd (SJC66), samt for tre av de ytterligere fem ACR-kjernesettene variabler: Pasientens vurdering av smerte i løpet av de siste 24 timene: bruk av en visuell analog skala (VAS) venstre ende av linjen 0=ingen smerte til høyre ende av linjen 100=uutholdelig smerte; Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet i løpet av de siste 24 timene ved bruk av en VAS der venstre ende av linjen 0=ingen sykdomsaktivitet til høyre ende av linjen 100=maksimal sykdomsaktivitet; Helsevurderingsspørreskjema: 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre; og akuttfasereaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocyttsedimenteringshastighet].
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere som oppnår American College of Rheumatology 70 % (ACR70) respons
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
ACR70-respons er definert som en ≥ 70 % forbedring (reduksjon) sammenlignet med baseline for både totalt antall ledd-68 ledd (TJC68) og hovne ledd-antall-66 ledd (SJC66), samt for tre av de ytterligere fem ACR-kjernesettene variabler: Pasientens vurdering av smerte i løpet av de siste 24 timene: bruk av en visuell analog skala (VAS) venstre ende av linjen 0=ingen smerte til høyre ende av linjen 100=uutholdelig smerte; Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet i løpet av de siste 24 timene ved bruk av en VAS der venstre ende av linjen 0=ingen sykdomsaktivitet til høyre ende av linjen 100=maksimal sykdomsaktivitet; Helsevurderingsspørreskjema: 20 spørsmål, 8 komponenter: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre; og akuttfasereaktant [enten C-reaktivt protein eller erytrocyttsedimenteringshastighet].
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring i sykdomsaktivitetspoeng fra baseline basert på antall 28 ledd og C-reaktivt protein (3 variabler) (DAS28-3 [CRP])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-skåren er et mål på pasientens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av antall ømme ledd (TJC) [28 ledd], antall hovne ledd (SJC) [28 ledd], pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nei sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdomsaktivitet] og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) for en total mulig skåre på 0 til ca. 10. Skårer under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. DAS28 Remisjon er definert som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring i sykdomsaktivitetspoeng fra baseline basert på antall 28 ledd og C-reaktivt protein (4 variabler) (DAS28-4 [CRP])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-skåren er et mål på pasientens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av antall ømme ledd (TJC) [28 ledd], antall hovne ledd (SJC) [28 ledd], pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nei sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdomsaktivitet] og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) for en total mulig skåre på 0 til ca. 10. Skårer under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. DAS28 Remisjon er definert som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring i sykdomsaktivitetspoeng fra baseline basert på antall 28 ledd og erytrocyttsedimentasjonsrate (3 variabler) (DAS28-3 [ESR])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-skåren er et mål på pasientens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av antall ømme ledd (TJC) [28 ledd], antall hovne ledd (SJC) [28 ledd], pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nei sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdomsaktivitet] og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) for en total mulig skåre på 0 til ca. 10. Skårer under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. DAS28 Remisjon er definert som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring i sykdomsaktivitetspoeng fra baseline basert på antall 28 ledd og erytrocyttsedimentasjonshastighet (4 variabler) (DAS28-4 [ESR])
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-skåren er et mål på pasientens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av antall ømme ledd (TJC) [28 ledd], antall hovne ledd (SJC) [28 ledd], pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nei sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdomsaktivitet] og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) for en total mulig skåre på 0 til ca. 10. Skårer under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. DAS28 Remisjon er definert som en DAS28-score < 2,6.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere med lav sykdomsaktivitet i DAS
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-skåren er et mål på pasientens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av antall ømme ledd (TJC) [28 ledd], antall hovne ledd (SJC) [28 ledd], pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nei sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdomsaktivitet] og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) for en total mulig skåre på 0 til ca. 10. Skårer under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. LDAS er definert som DAS28 ≤ 3,2
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere med DAS-remisjon
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
DAS28-skåren er et mål på pasientens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av antall ømme ledd (TJC) [28 ledd], antall hovne ledd (SJC) [28 ledd], pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nei sykdomsaktivitet til 100=maksimal sykdomsaktivitet] og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) for en total mulig skåre på 0 til ca. 10. Skårer under 2,6 indikerer beste sykdomskontroll og skårer over 5,1 indikerer dårligere sykdomskontroll. DAS28 Remisjon er definert som en DAS28-score < 2,6
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere som oppfyller de boolsk-baserte remisjonskriteriene
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Boolsk remisjon er definert som ømme ledd mindre enn 1, hovne ledd mindre enn 1, CRP mindre enn 1 mg/dL, pasientens globale vurdering mindre enn 1 (på 0 til 10 VAS skala).
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, 14, 28, 56 og 84
CDAI ble utledet som summen av følgende: antall ømme ledd (TJC), antall hovne ledd (SJC), global vurdering av deltakere (PGA) av sykdomsaktivitet og legevurdering av sykdomsaktivitet. TJC og SJC ble tatt som antall henholdsvis ømme og hovne ledd av 28 vurderte ledd. PGA og legevurdering av sykdomsaktivitet ble skåret 0-100 millimeter (mm) og avrundet til nærmeste centimeter (cm) på en visuell analog skala (VAS), hvor høyere skår indikerer større opplevd sykdomsaktivitet. Det totale CDAI-skåreområdet var 0-76, hvor høyere skår indikerer økt sykdomsaktivitet. Endring fra baseline på et bestemt tidspunkt ble beregnet blant pasienter med data tilgjengelig både ved baseline og tidspunktet av interesse. Negative verdier indikerer bedring/reduksjon i RA sykdomsaktivitet.
Grunnlinje, dag 7, 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere som oppfyller de CDAI-baserte remisjonskriteriene
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Clinical Disease Activity Index er definert som CDAI= : SJC(28) + TJC(28) + PGA + MDG der TJC og SJC er antall ømme og hovne ledd fra 28 ledd, PGA er pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (på en 0-10 skala) og MDG er leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (på en 0-10 skala). Cutoff-verdien for CDAI-remisjon er <=2,8.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, 14, 28, 56 og 84
Simplified Disease Activity Index (SDAI) er den numeriske summen av fem utfallsparametere: TJC og SJC (basert på en 28-ledds vurdering), PtGA og PhGA (basert på 0-10 cm VAS, der 0 = ingen sykdomsaktivitet og 10 = verste sykdomsaktivitet), og CRP. SDAI totalskåre varierer fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 86 (maksimal sykdomsaktivitet), hvor høyere skår representerer høyere sykdomsaktivitet. SDAI =< 3,3 indikerer sykdomsremisjon, > 3,4 til 11 indikerer lav sykdomsaktivitet, > 11 til 26 indikerer moderat sykdomsaktivitet og > 26 indikerer høy sykdomsaktivitet
Grunnlinje, dag 7, 14, 28, 56 og 84
Prosentandel av deltakere som oppfyller de SDAI-baserte remisjonskriteriene
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
SDAI var den numeriske summen av fem utfallsparametere: SJC og TJC (basert på en 28-ledds vurdering), PGA og MDG (basert på 0-10 cm VAS, der 0 = ingen sykdomsaktivitet og 10 = verste sykdomsaktivitet), og CRP. SDAI =< 3,3 indikerer sykdomsremisjon
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) versjon 2.0 (V2) Poeng for fysiske og mentale komponenter
Tidsramme: Dag 84

The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36v2) er et spørreskjema som brukes til å vurdere funksjonell helse og velvære og består av åtte domener: Fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle -Emosjonell og mental helse.

SF-36v2 er oppsummert i fysiske komponentsammendrag (PCS) og mentale komponentsammendrag (MCS). PCS- og MCS-skårene varierer fra 0 til 100, med 0 = dårligst poengsum (eller livskvalitet) og 100 = beste poengsum. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Dag 84
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av terapi-tretthet (FACIT-F) poengsum for kronisk sykdom
Tidsramme: Dag 84

FACIT-Tretthetsskalaen består av 13 elementer designet for å måle graden av tretthet pasienten har opplevd de siste 7 dagene. For hvert spørsmål er det fem mulige svar: 0 (ikke i det hele tatt), 1 (litt), 2 (noe), 3 (ganske mye), 4 (veldig mye).

En total tretthetsscore beregnes ved å summere alle elementene, og mulige totalskårer varierer fra 0 (maksimal tretthet) til 52 (ingen tretthet). En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring i pasientens tretthet (mindre tretthet).
Dag 84
Endring fra baseline i antall ømme/smertefulle ledd (68 ledd)
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Tender Fugeantall: totalt 68 fuger vil bli vurdert for ømhet. Hvert ledd vurderes for tilstedeværelse/fravær av ømhet. 68 skjøter vurderes for ømhet og skjøter klassifiseres som ømme/ikke ømme, noe som gir en total mulig skjøtscore på 0 til 68. En negativ endring fra baseline indikerte bedring.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i antall hovne ledd (66 leddtellinger)
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Antall hovne ledd: totalt 66 ledd vil bli vurdert for hevelse. Hvert ledd vurderes for tilstedeværelse/fravær av hevelse. 66 ledd ble vurdert for hevelse og ledd er klassifisert som hovne/ikke hovne, noe som gir en total poengsum for hovne ledd på 0 til 66. En negativ endring fra baseline indikerte bedring.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i pasientvurderingsscore for leddgiktsmerte
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Pasientens vurdering av smerte i løpet av de siste 24 timene: bruk av en visuell analog skala (VAS) venstre ende av linjen 0=ingen smerte til høyre ende av linjen 100=uutholdelig smerte
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i pasientens globale vurderingsscore for leddgiktsmerte
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Deltaker-vurdert leddgiktsmerte ble skåret på en 100 mm VAS, der avstanden fra 0 mm representerte deltakerens selvevaluering av leddgiktsmerte (0 mm=ingen; 100 mm=svært alvorlig). Endring fra baseline på et bestemt tidspunkt ble beregnet blant pasienter med data tilgjengelig både ved baseline og tidspunktet av interesse, der negativ endring indikerte en reduksjon i deltakervurdert leddgiktsmerte.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment Score of Arthritis
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Legens vurdering av deltakerens sykdomsaktivitet ble skåret på en 100 mm VAS, der avstanden fra 0 mm representerte legens vurdering av deltakerens sykdomsaktivitet (0 mm=svært god; 100 mm=svært dårlig). Endring fra baseline på et bestemt tidspunkt ble beregnet blant pasienter med data tilgjengelig både ved baseline og tidspunktet av interesse, der negativ endring fra baseline indikerte en forbedring i legevurdert sykdomsaktivitet.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i nivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84
C-reaktivt protein er en biologisk markør for betennelse og måles i nanogram per milliliter (ng/mL)
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score
Tidsramme: Dag 7, 14, 28, 56 og 84

Stanford Health Assessment Questionnaire funksjonshemmingsindeks er et pasientrapportert utfall som brukes til å vurdere vanskeligheter med å utføre daglige aktiviteter. Den består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige daglige aktiviteter.

For å svare på hvert spørsmål ble det valgt en fire-nivå respons med høyere score som viser større funksjonelle begrensninger. Poengsummen er som følger med hensyn til utførelsen av deltakerens daglige aktiviteter: 0 (lik)=uten vanskeligheter; 1= med noen vanskeligheter; 2=med store vanskeligheter; og 3=ikke i stand til å utføre disse handlingene i det hele tatt. Den sammensatte HAQ-DI-skåren er gjennomsnittet av de åtte domene-skårene, og poengsummen varierer fra 0 (ingen funksjonsnedsettelse) til 3 (maksimal funksjonsnedsettelse). En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Dag 7, 14, 28, 56 og 84
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid 24 av GDC-0853 ved stabil tilstand (AUC0-24,ss)
Tidsramme: Før dose (0 timer) opptil 10 timer etter dose på dag 28
Evalueringen av farmakokinetikk (PK) kan inkludere, men vil ikke være begrenset til, plasma-GDC-0853-konsentrasjoner og estimerte PK-eksponeringer i populasjons-PK-modellen (areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven [AUC]. AUC ble målt i nanogram(ng) per milliliter(mL)*time (time)
Før dose (0 timer) opptil 10 timer etter dose på dag 28
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av GDC-0853 ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Før dose (0 timer) opptil 10 timer etter dose på dag 28
Cmax er maksimal (topp) plasmakonsentrasjon over doseringsintervallet ved steady state (ss)
Før dose (0 timer) opptil 10 timer etter dose på dag 28
Minimum observert plasmakonsentrasjon av GDC-0853 ved stabil tilstand (Cmin,ss)
Tidsramme: Før dose (0 timer) opptil 10 timer etter dose på dag 28
Cmin er minimumskonsentrasjonen over doseringsintervallet ved steady state (ss)
Før dose (0 timer) opptil 10 timer etter dose på dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

2. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GA29350
  • 2016-000335-40 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere